克唑替尼治疗出现附件转移的ALK重排肺腺癌患者：病例报告

背景

肺癌是全球癌症死亡的主要原因。发达国家和发展中国家的肺癌发病率、死亡率都在增加。肺癌的转移部位中附件转移非常罕见。某些肺癌病例中的特定分子突变为开发新的靶向治疗提供了极好的机会。间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因重排是肺癌的驱动基因之一，在腺癌中的发生率约4％。据报道，ALK-酪氨酸激酶抑制剂（TKI）对ALK阳性肺癌显示出优异的抗肿瘤活性。

克唑替尼（Crizotinib、Crizonix、赛可瑞、Xalkori）是一种靶向间变性淋巴瘤激酶（ALK）的药物，已被批准用于治疗ALK突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗。与一线标准化疗相比，克唑替尼的客观反应率约为70％，中位无进展生存期为10个月。研究人员首次报告，使用克唑替尼成功治疗一名出现附件转移的ALK重排肺腺癌患者。

病例报告

患者信息

2015年9月，一名33岁的女性患者（无吸烟史），通过健康检查发现肺部肿块和附件肿块。

诊断评估

计算机断层扫描（CT）扫描显示，右肺上叶有5.8×4.5 cm肿块，肺门、纵隔和双侧锁骨上淋巴结肿大；CT显示，附件区域存在7.9 × 6.9 cm肿块。使用CT引导的经皮肺穿刺活检，病理诊断为腺癌。苏木精和伊红（H＆E）染色显示腺癌细胞的典型形态。免疫组织化学（IHC）分析显示，细胞角蛋白（CK）7，napsin A和甲状腺转录因子-1（TTF-1）阳性，而细胞CK5/6和p63为阴性。附件肿块接受了活检。结合H＆E和IHC，认为附件肿块为肺腺癌的转移，而不是卵巢癌（T3N3M1，IV期）。肿瘤组织是表皮生长因子受体变体野生型。Ventana（D5F3）ALK IHC分析显示，右肺活检组织和左侧附件肿块活检组织均ALK阳性。

干预措施

患者于2015年10月开始接受克唑替尼治疗。治疗2个月后，CT扫描显示右肺肿瘤和盆腔肿瘤显著反应。根据实体肿瘤反应评估标准1.1版评估，该患者对克唑替尼部分反应。患者未经历治疗相关的不良事件（如视力障碍，恶心，腹泻，呕吐或QT间期延长）。

后续治疗和结果

到目前为止，病情仍然稳定。

讨论

本文病例是一名年轻女性ALK重排腺癌患者（无吸烟史）。众所周知，肺癌出现卵巢转移的比例非常低，占卵巢转移病例的0.3％-0.4％。Irving等人发现，有卵巢转移的肺腺癌患者平均年龄为46岁。ALK重排NSCLC伴有双侧卵巢转移的情况：Fujiwara等人报道了一名39岁患者，Lee等人报道了一名54岁患者。但是，上述患者没有接受克唑替尼治疗。

本文病例是克唑替尼有效治疗ALK阳性腺癌伴附件转移的第一份报告。肺癌附件转移对克唑替尼敏感。因此，为了确保对携带ALK重排的年轻女性患者进行适当管理，肿瘤学家应该特别注意附件或卵巢转移的存在。此外，临床特征可能有助于确定需要进行ALK检测的患者（例如，年轻患者，无吸烟史和盆腔转移患者）。需要进一步的研究来分析ALK重排与卵巢或附件转移之间的相关性。

结论

区分原发性卵巢癌和肺癌转移非常重要，因为两者的治疗和预后明显不同。如今，我们密切关注癌症（特别是肺癌）的精准治疗。如患者存在两处ALK阳性肿瘤，为了使患者获得更大的益处，在选择适当的治疗策略时应该意识到转移的可能性。

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