辉瑞克唑替尼(Xalkori)获FDA批准用于治疗儿童及年轻成人ALK阳性间变性大细胞淋巴瘤

2021年1月14日，辉瑞公司宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)已批准克唑替尼(Xalkori)的补充新药申请(sNDA)，将其适应症扩展至治疗1岁及以上儿童及年轻成人复发或难治性、系统性间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)。

针对复发或难治性、系统性ALK阳性间变性大细胞淋巴瘤的老年患者，克唑替尼的安全性和有效性尚未确立。间变性大细胞淋巴瘤是一种罕见的非霍奇金淋巴瘤(NHL)，约占青少年非霍奇金淋巴瘤病例的30%。在青少年群体的间变性大细胞淋巴瘤病例中，约90%为ALK阳性。

FDA的此次批准基于ADVL0912研究

FDA的此次批准基于ADVL0912研究(临床试验编号：NCT00939770)的结果。该研究是一项多中心、单臂、开放标签临床试验，共纳入121例1-21岁患者，其中26例为接受过至少一种全身性治疗后复发或难治的系统性ALK阳性间变性大细胞淋巴瘤患者。

儿童及年轻成人ALK阳性间变性大细胞淋巴瘤患者使用克唑替尼的安全性特征，与ALK阳性及ROS1阳性转移性非小细胞肺癌患者的安全性特征基本一致。

克唑替尼最常见的不良反应

除实验室检查异常外，发生率≥35%的最常见不良反应包括腹泻、呕吐、恶心、视力障碍、头痛、肌肉骨骼疼痛、口腔炎、疲劳、食欲下降、发热、腹痛、咳嗽和瘙痒。

发生率≥15%的最常见3级或4级实验室检查异常包括中性粒细胞减少、淋巴细胞减少和血小板减少。

发生率≥15%的4级实验室检查异常包括中性粒细胞减少(62%)、淋巴细胞减少(35%)和血小板减少(19%)。在ADVL0912研究中，121例接受克唑替尼治疗的患者中，46%出现视力障碍，其中26例确诊为间变性大细胞淋巴瘤的患者中，该不良反应发生率达65%。

2018年5月，针对ALK阳性间变性大细胞淋巴瘤适应症，克唑替尼获得FDA授予的突破性疗法认定(BTD)。欧洲药品管理局(EMA)已同意克唑替尼的儿科研究计划(PIP)，该计划涵盖复发或难治性系统性ALK阳性间变性大细胞淋巴瘤儿科患者的治疗。此项协议为克唑替尼在欧盟申报复发或难治性ALK阳性间变性大细胞淋巴瘤儿科适应症铺平了道路。

关于克唑替尼(Xalkori)

克唑替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，适用于治疗经FDA批准的检测方法证实为ALK或ROS1阳性的转移性非小细胞肺癌患者。除美国外，克唑替尼已在全球90多个国家和地区获批用于治疗ALK阳性非小细胞肺癌，包括澳大利亚、加拿大、中国、日本、韩国以及欧盟等；同时，其ROS1阳性非小细胞肺癌适应症也已在全球70多个国家和地区获批。

克唑替尼适用于治疗1岁及以上儿童及年轻成人复发或难治性、系统性ALK阳性间变性大细胞淋巴瘤患者。针对复发或难治性、系统性ALK阳性间变性大细胞淋巴瘤的老年患者，其安全性和有效性尚未确立。