克唑替尼(Crizotinib)是一种口服多靶点酪氨酸激酶抑制剂，通过选择性抑制间变性淋巴瘤激酶(ALK)、ROS1原癌基因(ROS1)及肝细胞生长因子受体(c-Met)等激酶的活性，阻断肿瘤细胞增殖和生存信号通路。

药品称呼

通用名称：克唑替尼、Crizotinib

商品名称：赛可瑞、Xalkori

适应靶点

ALK(间变性淋巴瘤激酶)；

ROS1(c-ros原癌基因)；

c-Met(肝细胞生长因子受体)。

适应症和适应人群

转移性非小细胞肺癌(NSCLC)

成人患者：经FDA批准的检测确认肿瘤为ALK或ROS1阳性。

系统性ALK阳性间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)

儿童及年轻成人(≥1岁)：复发或难治性病例。

限制：老年患者(≥65岁)的安全性和有效性尚未确立。

ALK阳性炎性肌纤维母细胞瘤(IMT)

成人及儿童(≥1岁)：不可切除、复发或难治性病例。

规格与性状

规格：250mg*10粒/盒；

性状：硬明胶胶囊，0 号，粉色不透明囊帽和囊体，囊帽印有 “Pfizer”，囊体印有 “CRZ 250”。

主要成分

活性成分：克唑替尼。

用法用量

1、剂量推荐

NSCLC成人：250mg口服，每日两次。

ALCL及IMT儿童/年轻成人：280mg/m²(基于体表面积)，每日两次。

肝肾功能不全调整：中重度肝损或严重肾损需减量。

2、给药方式

整粒吞服，不可咀嚼或拆分。

3、漏服或呕吐

漏服时若距离下次给药＞6小时需补服；呕吐后无需补服。

具体您可以阅读克唑替尼完整用法用量信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：克唑替尼(Crizotinib)的用法用量。

不良反应

常见不良反应(≥35％)

视觉障碍(视物模糊、闪光感)、恶心、腹泻、呕吐、水肿、便秘、转氨酶升高、疲劳。

严重不良反应

肝毒性(致死性病例0.1％)、间质性肺病/肺炎(2.9％)、QT间期延长、心动过缓、重度视力丧失。

实验室异常

中性粒细胞减少、淋巴细胞减少、血小板减少(ALCL患者中≥15％为3-4级)。

具体您可以阅读克唑替尼完整副作用信息，推荐文章：克唑替尼(Crizotinib)的副作用。

注意事项

肝毒性：治疗前2个月每2周监测肝功能，后每月一次。

间质性肺病：出现呼吸症状需永久停药。

QT间期延长：避免联用延长QT药物，定期监测心电图和电解质。

视觉监测：ALCL/IMT儿童需基线及每3月眼科检查(含视网膜评估)。

妊娠与哺乳：可能致胎儿harm，用药期间及停药后45天内需有效避孕；哺乳期禁用。

特殊人群用药

【孕妇】基于动物研究和作用机制，克唑替尼可致胎儿伤害。尚无孕妇使用数据。告知孕妇潜在风险，妊娠女性避免使用。

【哺乳期女性】未知克唑替尼是否进入人乳，可能对乳儿有潜在风险。建议治疗期间及末次剂量后45天停止哺乳。

【具有生殖潜力的男性和女性】克唑替尼可能损害男女生育能力。女性在治疗期间及末次剂量后45天需使用有效避孕措施;开始治疗前需确认妊娠状态。男性因潜在遗传毒性，治疗期间及末次剂量后90天需使用避孕套。

【儿童使用】1岁及以上儿童患者的ALCL(复发或难治性、系统性ALK阳性)和IMT(不可切除、复发或难治性、ALK阳性)中安全性和有效性已确立。1岁以下儿童、NSCLC儿童患者中安全性和有效性尚未确立。与化疗合用治疗新诊断ALCL的安全性和有效性尚未确立(曾观察到血栓栓塞事件)。

【老年人使用】ROS1阳性NSCLC老年患者数据不足，无法确定是否与年轻患者存在差异。ALCL老年患者中安全性和有效性尚未确立。

【肾功能损害】轻度至中度肾功能损害(肌酐清除率30-89mL/min)患者无需调整剂量。重度肾功能损害(肌酐清除率<30mL/min，无需透析)患者需调整剂量。

【肝功能损害】轻度肝功能损害无需调整剂量。中重度肝功能损害需调整剂量。

禁忌症

目前无明确禁忌症。

药物相互作用

强效CYP3A抑制剂

避免合用，因会增加克唑替尼血药浓度;若不可避免，需调整克唑替尼剂量。

强效CYP3A诱导剂

避免合用，因会降低克唑替尼血药浓度，可能降低疗效。

CYP3A底物

避免与血药浓度微小变化即可能导致严重不良反应的CYP3A底物合用;若不可避免，需降低CYP3A底物剂量。

延长QT间期的药物

避免合用，因克唑替尼可延长QT/QTc间期。

引起心动过缓的药物

避免合用，因克唑替尼可致心动过缓(如β受体阻滞剂、非二氢吡啶类钙通道阻滞剂等)。

药物过量

尚不明确。若发生过量，需对症支持治疗。

药代动力学

吸收：口服生物利用度43％，达峰时间4-6小时，食物对吸收影响轻微。

分布：蛋白结合率91％，表观分布容积1772L。

代谢：主要通过CYP3A酶代谢。

排泄：63％经粪便排泄(53％为原形)，22％经尿排泄。

半衰期：约42小时。

贮存方法

胶囊/颗粒：20-25℃室温保存，允许短时15-30℃波动。

避光防潮，置于儿童不可触及处。

研发公司

辉瑞公司(Pfizer)