克唑替尼(Crizotinib)中文说明书

克唑替尼是一种口服的小分子酪氨酸激酶抑制剂，主要作用机制是抑制间变性淋巴瘤激酶(ALK)、c-ros原癌基因1(ROS1)以及间变性淋巴瘤激酶(ALK)融合基因等靶点，该药临床上主要用于治疗ALK阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)、ROS1阳性的晚期非小细胞肺癌等恶性肿瘤，为特定基因突变的肿瘤患者提供了重要治疗的选择。

克唑替尼(Crizotinib)适应症

用于治疗间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。

用于治疗ROS1阳性的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者。

图片来自公开渠道（如FDA官网、Drugs官网、原研药厂官网等），仅供参考。

克唑替尼(Crizotinib)用法用量

推荐剂量

克唑替尼成人常用推荐剂量为250mg，每日2次，早晚餐后服用，整粒吞服，不可咀嚼、溶解或打开胶囊。

剂量调整

根据患者的耐受性和不良反应情况，可进行剂量调整。

如出现3级或4级不良反应，可暂停用药直至不良反应缓解或恢复至1级，随后可降低剂量至200mg，每日2次。

若不良反应持续或再次出现，可进一步降低剂量至250mg，每日1次。

若仍无法耐受，应永久停药。

特殊人群

肾功能不全患者

轻度至中度肾功能不全患者无需调整剂量；重度肾功能不全患者(肌酐清除率<30mL/min)应慎用，如需使用，推荐剂量为250mg，每日1次。

肝功能不全患者

轻度至中度肝功能不全患者无需调整剂量；重度肝功能不全患者应避免使用。

儿童与青少年

尚未确定18岁以下患者的安全性和有效性，不推荐使用。

老年人

65岁以上患者无需调整剂量，但需密切监测不良反应。

克唑替尼(Crizotinib)不良反应

常见不良反应(发生率≥25%)

克唑替尼常见的不良反应为视觉异常(如视力模糊、畏光、复视等)、恶心、呕吐、腹泻、便秘、水肿(如外周水肿、眼睑水肿等)、疲劳、乏力、食欲减退、皮疹、头晕等。

严重不良反应(发生率<5%)

肺部毒性

如间质性肺病、肺炎等，表现为呼吸困难、咳嗽、胸闷等，一旦出现应立即停药并就医。

心血管毒性

如QT间期延长、心动过缓等，用药期间应定期监测心电图和心率。

肝肾功能损伤

表现为转氨酶升高、胆红素升高、肌酐升高等，需定期监测肝肾功能。

血液系统毒性

如白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少等，应定期复查血常规。

克唑替尼(Crizotinib)禁忌

对克唑替尼或本品中任何成分过敏者禁用。

克唑替尼(Crizotinib)注意事项

1、用药前需确认患者的ALK或ROS1基因状态，仅适用于相关基因阳性的患者。

2、用药期间如出现视觉异常，应避免驾驶或操作机器，直至症状缓解。

3、避免与强效CYP3A抑制剂(如酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素等)或强效CYP3A诱导剂(如利福平、卡马西平、苯妥英钠等)合用，以免影响克唑替尼的血药浓度。

4、孕妇或哺乳期妇女禁用，育龄期男女在用药期间及停药后至少90天内应采取有效的避孕措施。

5、用药期间如出现发热、寒战、呼吸困难等感染症状，应及时就医，警惕感染风险。

6、定期进行影像学检查(如胸部CT)、实验室检查(血常规、肝肾功能、电解质等)，以评估治疗效果和监测不良反应。

克唑替尼(Crizotinib)药物相互作用

CYP3A抑制剂

合用强效CYP3A抑制剂会增加克唑替尼的血药浓度，可能增加不良反应的风险，应避免合用；如必须合用，需密切监测患者的耐受性，并考虑降低克唑替尼的剂量。

CYP3A诱导剂

合用强效CYP3A诱导剂会降低克唑替尼的血药浓度，可能降低治疗效果，应避免合用。

CYP3A底物

克唑替尼可能抑制CYP3A的活性，与经CYP3A代谢的药物(如环孢素、他克莫司、华法林等)合用时，可能增加这些药物的血药浓度，需密切监测相关药物的血药浓度并调整剂量。

克唑替尼(Crizotinib)药代动力学

吸收

口服后克唑替尼吸收迅速，血药浓度达峰时间(Tmax)约为4-6小时，绝对生物利用度约为43%。食物对克唑替尼的吸收影响较小，可与食物同服或空腹服用。

分布

克唑替尼的表观分布容积(Vd)较大，提示其广泛分布于全身组织，血浆蛋白结合率约为91%-92%。

代谢

克唑替尼主要通过肝脏代谢，代谢酶主要为CYP3A4/5，代谢产物主要为活性代谢产物PF-06260182，其药理活性与克唑替尼相似。

排泄

克唑替尼主要通过粪便排泄(约63%)，少量通过尿液排泄(约22%)，消除半衰期(t1/2)约为42小时。

克唑替尼储存条件

克唑替尼应在密封，置于阴凉干燥处(25℃以下)保存，避免阳光直射和高温潮湿环境。

克唑替尼有效期

24个月。