BRCA突变的卵巢癌患者服用尼拉帕尼为何效果明显？

尼拉帕尼（尼拉帕利,Niraparib,Zejula,MK-4827）是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，适用于有复发性表皮卵巢癌、输卵管癌、原发性腹膜癌的成年患者（需对基于铂化疗有完全或部分缓解）的维持治疗。那么在卵巢癌或者乳腺癌患者中，针对患有BRCA突变的患者疗效为何比没有突变的患者明显呢？

BRCA突变对癌症患者来说，有优势和劣势之分，优势在于可以更快的积累基因突变，进化也是更快，导致容易产生耐药等等，但劣势在于已经没有BRCA的癌细胞，加上没有PARP拟制剂的拟制，就彻底失去了修复NDA的功能，这样就会导致极度混乱，很快细胞就会死亡，即使癌细胞也包括在内。优于没有BRCA基因突变，癌细胞会比较依赖PARP。

使用PARP拟制剂之后，BRCA突变的癌细胞就会彻底失去修复DNA的功能，就会因此发生崩溃，而正常癌细胞因为还有BRCA存在，没有PARP仍然能修复DNA，只是效果差一些，但能够存活。这就是PARP抑制剂尼拉帕尼作为靶向药物，选择性杀死BRCA突变癌细胞的原因。

虽然PARP抑制剂主要针对人群是乳腺癌和卵巢癌病，但其它癌症中也有部分携带BRCA突变，或者别的DNA修复缺陷，它们理论上使用PARP靶向药物效果也会不错，包括部分前列腺癌，输卵管癌，胰腺癌，儿童急髓白血病等。针对它们的临床试验都在进行中，拭目以待。