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他莫昔芬首次在英国阿斯利康公司的实验室被合成,并申请了相关专利。直到20世纪80年代,美国才承认该专利,并于1977年在美国上市。
在中国,他莫昔芬也早已上市,并被广泛应用于乳腺癌的治疗,且已经被纳入我国医保药品报销名录。
他莫昔芬是合成的抗雌激素药物,其结构类似雌激素,能与雌二醇竞争雌激素受体,与雌激素受体形成稳定的复合物,并转运入核内。这种作用机制使得癌细胞的生长和发育受到抑制。他莫昔芬还能够抑制癌细胞DNA的合成,对肿瘤细胞产生直接的抑制作用。
通用名:他莫昔芬(Tamoxifen)
商品名:诺瓦得士(Nolvadex)
规格:20mg*30片/盒;
剂型:片剂。
乳腺癌辅助治疗/预防:20mg口服,每日1次,持续5-10年(根据风险分层)。
转移性乳腺癌:20-40mg/日,分1-2次服用;>40mg/日需分次给药(如20mg bid)。
肝功能不全:轻中度无需调整;严重肝功能损害者慎用。
肾功能不全:无需调整剂量。
关于他莫昔芬的具体用法用量内容,您可以阅读完整他莫昔芬用药指南信息。
潮热、阴道干燥/分泌物增多、月经紊乱。
恶心、疲劳、水肿。
血栓栓塞事件:深静脉血栓(DVT)、肺栓塞(PE)、卒中(风险增加2-3倍)。
子宫内膜癌:长期使用(>5年)风险增加(约2-4倍),需监测异常子宫出血。
眼部毒性:视网膜病变、角膜沉积(罕见但需停药)。
肝毒性:脂肪肝、肝酶升高(罕见肝坏死)。
禁忌症
妊娠期(致畸风险:FDA妊娠分类D);活动性血栓病史;对他莫昔芬过敏。
监测要求
妇科检查:基线及每年盆腔检查,关注子宫内膜增厚或异常出血。
肝功能:治疗前及定期监测ALT/AST。
骨密度:可能降低绝经前女性骨密度,但绝经后女性骨密度可能改善。
CYP2D6抑制剂(如氟西汀、帕罗西汀)
可能降低他莫昔芬活性代谢物(endoxifen)水平,影响疗效。
华法林
增加抗凝作用,需密切监测INR。
有眼底疾病者禁用。
有肝功能异常者应慎用。如有骨转移,在治疗初期需定期查血钙。
对胎儿有影响,妊娠,哺乳期妇女禁用。
遮光,密封,在于燥处保存。
他莫昔芬是一种合成的抗雌激素药物。结构类似雌激素,能与雌二醇竞争雌激素受体,与雌激素受体形成稳定的复合物,并转运入核内,阻止染色体基因开放,从而使癌细胞的生长和发育受到抑制。
英国阿斯利康
参考资料:FDA说明书,FDA更新于2007年1月,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=070929
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