卢卡帕利（Rubraca®）是一种高选择性聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂。通过靶向并抑制PARP-1、PARP-2和PARP-3的酶活性，干扰肿瘤细胞的DNA修复机制，从而引发“合成致死”效应。

临床研究表明，卢卡帕利对于携带BRCA基因突变（无论是胚系还是体细胞）的复发性卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜癌患者能够显著延长无进展生存期（中位PFS为16.6个月，对比组为5.4个月），同时也对经过治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者表现出良好的客观缓解效果。

该药物应在FDA批准的伴随诊断筛查下，确定适用患者。

药品称呼

通用名：卢卡帕利(rucaparib)

商品名：Rubraca

其他别称：卢卡帕尼，鲁卡帕尼，雷卡帕尼

作用靶点

卢卡帕利通过抑制PARP-1、PARP-2、PARP-3的酶活性，阻止DNA单链断裂的修复，导致肿瘤细胞基因组不稳定并触发细胞凋亡。

适应症与适用人群

适应症

卵巢癌维持治疗：适用于携带BRCA突变（无论是胚系还是体细胞）的复发性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者，且在铂类化疗后达到完全或部分缓解。

前列腺癌治疗：适用于携带BRCA突变的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者，且患者曾接受过雄激素受体靶向治疗和紫杉烷类化疗。

适应人群

必须通过FDA批准的伴随诊断检测，如肿瘤组织或血浆基因检测，确认BRCA突变状态后方可使用。

规格与性状

200 mg片剂：蓝色圆形薄膜衣片，一面刻有“C2”，另一面光滑。

250 mg片剂：白色菱形薄膜衣片，一面刻有“C25”，另一面光滑。

300 mg片剂：黄色椭圆形薄膜衣片，一面刻有“C3”，另一面光滑。

包装：每瓶60片，配有防儿童开启瓶盖。

主要成分

活性成分：卢卡帕利（Rucaparib Camsylate）

非活性成分：

片芯：微晶纤维素、淀粉甘醇酸钠、胶体二氧化硅、硬脂酸镁

包衣：聚乙烯醇、二氧化钛、聚乙二醇、滑石粉；蓝色片含亮蓝铝色淀、靛蓝铝色淀；黄色片含氧化铁黄。

用法用量

1、标准方案

初始剂量：每日口服600 mg（2片300 mg），分两次服用，间隔约12小时，可与餐食一起服用。

治疗持续：继续服用直到病情进展或出现不可耐受的毒性。

2、剂量调整（根据不良反应分级）

第一次减量：每日500 mg（2片250 mg），分两次服用。

第二次减量：每日400 mg（2片200 mg），分两次服用。

第三次减量：每日300 mg（1片300 mg），分两次服用。

漏服处理：若漏服药物，应跳过漏服的剂量，按原定时间服用下一剂，不应补服或加倍剂量。

3、特殊人群

前列腺癌患者：应继续接受促性腺激素释放激素（GnRH）类似物治疗，或已完成双侧睾丸切除手术。

温馨提示：合理用药是保障健康的关键，在使用本药品前，请务必咨询医生或药师，严格按照医嘱服用，不可随意增减剂量或更换用药方式。如有任何疑问或不适，请及时与专业医疗人员沟通。

不良反应

1、常见不良反应（≥10％）

卵巢癌患者：恶心（79％）、乏力（74％）、贫血（41％）、肝酶升高（AST/ALT，33％）、呕吐（37％）、血小板减少（35％）、味觉异常（33％）、中性粒细胞减少（22％）。

前列腺癌患者：乏力（62％）、恶心（52％）、贫血（43％）、皮疹（27％）、便秘（27％）。

2、严重不良反应

骨髓增生异常综合征/急性髓系白血病（MDS/AML）：发生率约为2％，发生时间通常在治疗开始后的1.2至72个月之间。

胚胎-胎儿毒性：动物实验显示，卢卡帕利可能导致胚胎致死，暴露量为人类推荐剂量的0.04倍。

注意事项

1、骨髓抑制监测

在治疗前及治疗过程中每月进行全血细胞计数检查，若出现持续4周以上的血液学毒性，建议暂停治疗或减量，必要时转诊血液科进行MDS/AML评估。

2、光敏反应

治疗期间，避免直接暴露在阳光下，建议使用防晒霜及穿戴防护衣物。

3、避孕要求

育龄女性：治疗期间及最后一次给药后6个月内应采取高效避孕措施（如铜宫内节育器或双重屏障法）。

男性患者：治疗期间及最后一次给药后3个月内需采取避孕措施，且禁止捐精。

特殊人群用药

妊娠期：不建议使用。动物实验表明，卢卡帕利可能导致胚胎致死性，治疗前应确认妊娠状态。

哺乳期：治疗期间及最后一次给药后2周内应停止哺乳。

儿童：尚未确立安全性和有效性。

老年人：65岁及以上患者的安全性与年轻患者相似，无需调整剂量。

肝肾功能不全：轻度至中度肝损或肾损（CrCl ≥30 mL/min）无需调整剂量；严重肝损或肾损（CrCl ＜30 mL/min）数据不足。

禁忌症

目前尚无明确禁忌症。

药物相互作用

CYP1A2、CYP3A、CYP2C9、CYP2C19底物：如华法林、奥美拉唑等，卢卡帕利可能增加这些药物的血药浓度，使用时需调整剂量并监测不良反应。

抗酸剂/抑酸药：对卢卡帕利的吸收无显著影响，但建议与卢卡帕利间隔服用。

BCRP/P-gp底物：如瑞舒伐他汀，可能增加毒性风险，应谨慎联合使用。

药物过量

可能导致骨髓抑制或胃肠道毒性加重。

应采取对症支持治疗，血液透析对卢卡帕利无效（药物蛋白结合率为70％）。

药代动力学

吸收：口服后1.9小时达峰（C~max~ 1940 ng/mL），高脂饮食可使AUC增加38%。

分布：表观分布容积2300 L，蛋白结合率70%，红细胞内浓度高于血浆1.8倍。

代谢：主要经CYP2D6代谢，次要途径为CYP1A2及CYP3A4。

排泄：64%以原形经粪便排出，半衰期26小时。

贮存方法

保存于20-25°C，允许短期暴露于15-30°C。

原瓶密封，避光防潮。

研发公司

辉瑞制药（美国） 研发　 

Clovis（美国）共同销售