尼拉帕尼（尼拉帕利）说明书 通用名称：尼拉帕尼 商品名称：Niraparib 全部名称：尼拉帕尼,尼拉帕利,Niraparib,Zejula,MK-4827 ​ 尼拉帕尼适应证 尼拉帕尼是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，适用于有复发性表皮卵巢癌、输卵管癌、原发性腹膜癌的成年患者（需对基于铂化疗有完全或部分缓解）的维持治疗。 尼拉帕尼剂量和给药方法 1.推荐剂量是300mg每天1次有或无食物服用。 2.继续治疗直至疾病进展或不可接受不良反应。 3.对不良反应，考虑中断治疗，剂量减低或给药终止。 Niraparib药品简介 2017年9月18日，尼拉帕尼（niraparib）：由Tesaro公司开发，该药是一种口服多聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制剂，利用DNA修复途径的缺陷，优先杀死癌细胞。这种作用模式，赋予了niraparib治疗具有DNA修复缺陷的广泛肿瘤类型的潜力。PARP与广泛的肿瘤类型相关，尤其是乳腺癌和卵巢癌。 具体而言，CHMP推荐批准Zejula作为一种单药疗法，用于接受含铂化疗实现完全缓解或部分缓解的铂敏感复发性高级别浆液性上皮性卵巢、输卵管或原发性腹膜癌成人患者的治疗。 niraparib是首款也是唯一一款不用区分BRCA基因突变或生物标志物的PARP抑制剂。 Niraparib作用机制 Niraparib是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)酶，PARP-1和PARP-2的抑制剂，它们在DNA修复中起作用。体外研究曽显示niraparib-诱导细胞毒性可能涉及PARP酶活性的抑制作用和增加PARP-DNA复合物的形成导致DNA损伤，凋亡和细胞死亡。在BRCA1/2有或无缺陷肿瘤细胞系中观察到增加niraparib-诱导的细胞毒性。在BRCA1/2有缺陷小鼠肿瘤细胞的异种移植模型和在人有同源重组有或突变或野生型BRCA1/2缺乏患者-衍生移植瘤模型Niraparib减低肿瘤生长。 Niraparib剂型和规格 胶囊：100mg Niraparib禁忌证 无。 尼拉帕尼警告和注意事项 骨髓增生异常综合征/急性髓性白血病(MDS/AML)：暴露于ZEJULA患者发生MDS/AML，和有些病例是致敏性。监视患者对血液学毒性和终止如MDS/AML被确认。 尼拉帕尼不良反应 最常见不良反应(发生率≥10%)是血小板减少，贫血，中性细胞减少，白细胞减少，心悸，恶心，便秘，呕吐，腹痛/腹胀，粘膜炎/胃炎，腹泻，消化不良，口干，疲劳/乏力，减低食欲，泌尿道感染，AST/ALT升高，肌痛，背痛，关节痛，头痛，眩晕，味觉障碍，失眠，焦虑，鼻咽炎，呼吸困难，咳嗽，皮疹和低血压。 尼拉帕尼特殊人群中使用 哺乳：建议妇女治疗期间和接受最后给药后共1个月不要哺乳喂养。

尼拉帕尼（尼拉帕利）说明书 通用名称：尼拉帕尼 商品名称：Niraparib 全部名称：尼拉帕尼,尼拉帕利,Niraparib,Zejula,MK-4827 尼拉帕尼适应证 尼拉帕尼是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，适用于有复发性表皮卵巢癌、输卵管癌、原发性腹膜癌的成年患者（需对基于铂化疗有完全或部分缓解）的维持治疗。 尼拉帕尼剂量和给药方法: 1.推荐剂量是300mg每天1次有或无食物服用。 2.继续治疗直至疾病进展或不可接受不良反应。 3.对不良反应，考虑中断治疗，剂量减低或给药终止。 Niraparib药品简介 2017年9月18日，尼拉帕尼（niraparib）：由Tesaro公司开发，该药是一种口服多聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制剂，利用DNA修复途径的缺陷，优先杀死癌细胞。这种作用模式，赋予了niraparib治疗具有DNA修复缺陷的广泛肿瘤类型的潜力。PARP与广泛的肿瘤类型相关，尤其是乳腺癌和卵巢癌。 具体而言，CHMP推荐批准Zejula作为一种单药疗法，用于接受含铂化疗实现完全缓解或部分缓解的铂敏感复发性高级别浆液性上皮性卵巢、输卵管或原发性腹膜癌成人患者的治疗。 niraparib是首款也是唯一一款不用区分BRCA基因突变或生物标志物的PARP抑制剂。 尼拉帕尼 Niraparib作用机制 Niraparib是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)酶，PARP-1和PARP-2的抑制剂，它们在DNA修复中起作用。体外研究曽显示niraparib-诱导细胞毒性可能涉及PARP酶活性的抑制作用和增加PARP-DNA复合物的形成导致DNA损伤，凋亡和细胞死亡。在BRCA1/2有或无缺陷肿瘤细胞系中观察到增加niraparib-诱导的细胞毒性。在BRCA1/2有缺陷小鼠肿瘤细胞的异种移植模型和在人有同源重组有或突变或野生型BRCA1/2缺乏患者-衍生移植瘤模型Niraparib减低肿瘤生长。 Niraparib剂型和规格 胶囊：100mg Niraparib禁忌证 无。 尼拉帕尼警告和注意事项 骨髓增生异常综合征/急性髓性白血病(MDS/AML)：暴露于ZEJULA患者发生MDS/AML，和有些病例是致敏性。监视患者对血液学毒性和终止如MDS/AML被确认。 尼拉帕尼不良反应 最常见不良反应(发生率≥10%)是血小板减少，贫血，中性细胞减少，白细胞减少，心悸，恶心，便秘，呕吐，腹痛/腹胀，粘膜炎/胃炎，腹泻，消化不良，口干，疲劳/乏力，减低食欲，泌尿道感染，AST/ALT升高，肌痛，背痛，关节痛，头痛，眩晕，味觉障碍，失眠，焦虑，鼻咽炎，呼吸困难，咳嗽，皮疹和低血压。 尼拉帕尼特殊人群中使用 哺乳：建议妇女治疗期间和接受最后给药后共1个月不要哺乳喂养。

尼拉帕尼（尼拉帕利）,商品名为Zejula，是一种PARP抑制剂。尼拉帕尼最初由美国默克公司研制，授权美国Tesaro生物制药公司负责在美国上市和销售，随后，Tesaro公司授权杨森制药公司和再鼎医药（上海）有限公司，分别负责在美国之外的世界各国开发上市。 尼拉帕尼（尼拉帕利） 下面，就为大家详细介绍一下尼拉帕尼这款药物。 尼拉帕尼的适应症是用于经铂类化疗治疗完全或部分缓解的复发性卵巢上皮细胞癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的成年妇女患者的维持治疗。FDA批准时并未要求患者一定要具有BRCA的突变，而只是提及铂类敏感。 用法用量方面，尼拉帕尼的推荐剂量是口服300mg，每日一次。是否与食物同时服用均可。服药时应整粒胶囊吞服，最好在每天同一时间服用，而睡前服用时处置恶心的有效方法。 不良反应方面，尼拉帕尼在临床试验中最常见（≥ 10%）的3级和4级不良反应是血小板减少症、贫血、嗜中性粒细胞减少症。这些血液学不良反应绝大多数发生在前3个给药周期。 另外患者还可出现心悸、高血压、胃肠道不良反应、疲劳、乏力、肝功能异常、肌肉不良反应、失眠、呼吸道不良反应和皮肤不良反应等。

药品名：尼拉帕尼(Niraparib) 商品名：Zejula 中文名：尼拉帕尼(Niraparib) 性状：胶囊 尼拉帕尼(Niraparib) 适应症： 适用为有复发性表皮卵巢，输卵管，或原发性腹膜癌患者对基于铂化疗是一个完全或部分缓解成年患者的维持治疗。 尼拉帕尼药物说明： 尼拉帕尼是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)酶，PARP-1和PARP-2的抑制剂，它们在DNA修复中起作用。体外研究曽显示niraparib-诱导细胞毒性可能涉及PARP酶活性的抑制作用和增加PARP-DNA复合物的形成导致DNA损伤，凋亡和细胞死亡。 尼拉帕尼药物实验数据： 临床试验一共招募了553名患有复发性卵巢癌的患者，该试验显示，当患者存在BRCA突变，接受Zejula治疗后中位无进展生存期为21个月，而安慰剂组为5.5个月；不仅如此，无BRCA突变的患者也能从中受益，试验发现，对于无BRCA突变的患者，接受Zejula治疗后中位无进展生存期为9.3个月，而安慰剂组为3.9个月。该药物实验结果显示无论是BRCA突变患者还是非突变患者，都能从Zejula治疗中获益。 尼拉帕尼不良反应提示： 血小板减少症，贫血，嗜中性白细胞减少症，贫血，心悸，恶心，便秘，呕吐，腹痛/腹胀，粘膜炎/口腔炎，腹泻，消化不良，口干，疲劳/虚弱，食欲降低，尿路感染，AST/ALT升高，肌。痛，背痛，关节痛，头痛，眩晕，畸形，失眠，焦虑，鼻咽炎，呼吸困难，咳嗽，皮疹等高血压。

Zejula说明书 通用名称：尼拉帕尼 商品名称：Niraparib 全部名称：尼拉帕尼,尼拉帕利,Niraparib,Zejula,MK-4827 【适应证和用途】 ZEJULA-Niraparib尼拉帕尼适用于成人复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的维持治疗，这些患者对基于铂的化疗完全或部分有反应。 【剂量和给药方法】 推荐剂量 ZEJULA-Niraparib尼拉帕尼作为单一疗法的推荐剂量为，每日一次。口服300毫克（3粒100毫克胶囊）。 患者每天大约在同一时间服用，每个胶囊应全部吞咽。 ZEJULA-Niraparib尼拉帕尼可以服用带食物或不带食物都可以。 睡前服用ZEJULA-Niraparib尼拉帕尼可能是治疗恶心的一种潜在方法。 患者应在最新的含铂治疗方案后8周内开始使用ZEJULA-Niraparib尼拉帕尼治疗。 ZEJULA-Niraparib尼拉帕尼治疗应持续到疾病进展或不可接受的毒性。 如果患者呕吐或漏服ZEJULA-Niraparib尼拉帕尼，则不应额外服用。 对不良反应进行剂量调整，以管理不良反应，考虑中断治疗、减少剂量或停止剂量。 严重不良反应的剂量调整: 开始剂量300毫克/天（3粒100毫克胶囊） 第一次剂量减少200毫克/天（2粒100毫克胶囊） 第二次剂量减少100毫克/天*（1粒100毫克胶囊） 如果需要进一步剂量减少到100毫克/天以下，停止服用Niraparib尼拉帕尼。 【剂型和规格胶囊】 100mg 【禁忌证】 无。 【警告和注意事项】 1.Niraparib尼拉帕尼患者已报告骨髓增生异常综合征/急性髓细胞白血病-骨髓增生异常综合征/急性髓细胞白血病（MDS/AML），包括有致命结果的病例。在试验1（nova）中，接受Zejula治疗的367名患者中有5名（1.4%）出现MDS/AML，接受安慰剂治疗的179名患者中有2名（1.1%）出现MDS/AML。总的来说，临床研究中有7/751（0.9%）的Zejula患者报告有MDS/AML。在发生MDS/AML之前，Niraparib尼拉帕尼治疗的持续时间从1个月到2年不等。所有患者都曾接受过铂化疗，一些患者还接受过其他DNA损伤剂和放射治疗。如果确认MDS/AML，停止服用Niraparib尼拉帕尼。 2 .Niraparib尼拉帕尼治疗的患者出现骨髓抑制血液学不良反应（血小板减少、贫血和中性粒细胞减少）。接受Niraparib尼拉帕尼治疗的患者中，29%、25%和20%的患者报告了≥3级的血小板减少症、贫血和中性粒细胞减少症。血小板减少、贫血和中性粒细胞减少导致的停药率分别为3%、1%和2%。在患者从先前化疗（≤1级）引起的血液毒性中恢复之前，不要启动Niraparib尼拉帕尼治疗。每周监测第一个月的全血计数，接下来11个月的治疗每月监测一次，之后定期监测。如果在中断后28天内血液毒性仍未消除，则停止Niraparib尼拉帕尼治疗，并将患者交由血液学家进行进一步研究，包括骨髓分析和细胞遗传学用血样。 3 .Niraparib尼拉帕尼治疗的患者有高血压和高血压危象的心血管影响。Zejula治疗组9%的患者出现3-4级高血压，而试验1中安慰剂治疗组2%。高血压导致的停药率<1%。第一年每月监测血压和心率，之后在Niraparib尼拉帕尼治疗期间定期监测。密切监测心血管疾病患者，尤其是冠状动脉功能不全、心律失常和高血压患者。如有必要，通过抗高血压药物和调整Niraparib尼拉帕尼剂量对高血压进行医学管理。 4.胚胎-胎儿毒性根据其作用机制，Niraparib尼拉帕尼在给孕妇服用时会对胎儿造成伤害。Niraparib尼拉帕尼有可能导致致畸和/或胚胎胎儿死亡，因为Niraparib尼拉帕尼具有遗传毒性，并针对动物和患者（如骨髓）中活跃分裂的细胞。由于胎儿的潜在危险，基于其作用机制，动物发育和生殖毒理学研究没有用Niraparib尼拉帕尼进行。告知孕妇胎儿的潜在风险。建议女性在治疗期间和最后一次服用玉米须后6个月内使用有效的避孕措施。 【不良反应】 最常见不良反应 (发生率大于10%) 是血小板减少，贫血，中性粒细胞减少，白细胞减少，心悸，恶心，便秘，呕吐，腹痛/腹胀，粘膜炎/胃炎，腹泻，消化不良，口干，疲劳/乏力，减低食欲，泌尿道感染，AST/ALT升高， 肌痛，背痛，关节痛,头痛，眩晕,味觉障碍，失眠，焦虑，鼻咽炎，呼吸困难，咳嗽，皮疹和高血压。 【特殊人群中使用】 1．妊娠风险 总结根据其作用机制，Niraparib尼拉帕尼在给孕妇服用时会造成胎儿伤害。没有关于孕妇使用玉米黄来告知药物相关风险的数据。Niraparib尼拉帕尼有可能导致致畸和/或胚胎胎儿死亡，因为Niraparib具有遗传毒性，并针对动物和患者（如骨髓）中活跃分裂的细胞。由于胎儿的潜在危险，基于其作用机制，动物发育和生殖毒理学研究没有用尼拉帕瑞布进行。告知孕妇胎儿的潜在风险。所指人群的主要出生缺陷和流产的背景风险尚不清楚。在美国普通人群中，临床公认的妊娠中主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2%至4%和15%至20%。 2．母乳风险 目前尚无关于母乳中存在尼拉帕肋或其代谢物，或尼拉帕肋对母乳喂养婴儿或牛奶生产的影响的数据。由于Zejula母乳喂养的婴儿可能出现严重不良反应，建议哺乳期妇女在Niraparib尼拉帕尼治疗期间以及在接受最终剂量后1个月内不要母乳喂养。 3．怀孕妇女 进行Niraparib尼拉帕尼潜在妊娠试验时，雌性和雄性受试者可能会对胎儿造成伤害。在开始Niraparib尼拉帕尼治疗之前，建议对具有生殖潜能的女性进行妊娠试验。避孕女性Niraparib尼拉帕尼在给孕妇服用时会造成胎儿伤害。建议女性在使用Niraparib尼拉帕尼后至少6个月内使用有效的避孕治疗。不孕男性根据动物研究，玉米黄可能损害具有生殖潜能的男性的生育能力。 4．儿童 使用Niraparib尼拉帕尼的安全性和有效性尚未在儿童患者中确定。 5．中老年人的使用 35%的患者年龄≥65岁，8%的患者年龄≥75岁。Zejula的安全性和有效性在这些患者和年轻患者之间没有整体差异，但不能排除一些老年人更高的敏感性。 6．肾损害轻度 （CLCR:60-89ml/min）到中度（CLCR:30-59ml/min）肾损害患者无需调整剂量。根据Cockcroft-Gault方程估计的肌酐清除率确定肾损害程度。Niraparib尼拉帕尼对严重肾损害或终末期肾病患者进行血液透析的安全性尚不清楚。 7．根据国家癌症研究所-器官功能障碍工作组（NCI-ODWG）标准，轻度肝损伤患者无需调整剂量。Niraparib尼拉帕尼对中度至重度肝损伤患者的安全性尚不清楚。 【过量使用】 Niraparib尼拉帕尼过量时无特殊治疗，且未出现过量症状。如果服药过量，医疗从业者应遵循一般的支持措施，并对症状进行治疗。 【说明】 Niraparib尼拉帕尼是一种口服的聚ADP核糖聚合酶（parp）抑制剂。尼拉帕瑞布对甲苯磺酸一水合物的化学名称为2-4-[（3s）-哌啶-3-基]苯基-2后唑7-甲酰胺4-甲基苯磺酸盐水合物（1:1:1）。分子式为c26h30n4o5s，分子量510.61amu。 对乙酰氨基酚一水合物是一种白色至灰白色的非吸湿结晶固体。 Niraparib尼拉帕尼的溶解性在pka以下为9.95，在整个生理pH范围内，水游离碱的溶解性为0.7 mg/ml至1.1 mg/ml。 每粒Niraparib尼拉帕尼胶囊含有159.4 mg尼拉帕瑞布对乙酰化一水合物，相当于100 mgNiraparib尼拉帕尼游离碱作为活性成分。胶囊填充物中的非活性成分是硬脂酸镁和一水乳糖。胶囊壳由二氧化钛、白色胶囊体中的明胶、FD&C蓝色1、FD&C红色3、FD&C黄色5和紫色胶囊帽中的明胶组成。黑色油墨由虫胶、脱水酒精、异丙醇、丁醇、丙二醇、纯净水、浓氨溶液、氢氧化钾和黑色氧化铁组成。白色油墨由虫胶、脱水酒精、异丙醇、丁醇、丙二醇、氢氧化钠、聚维酮和氧化钛组成。

卵巢癌是妇科肿瘤中死亡率最高的恶性肿瘤，全球卵巢癌患者超三十万。仅在我国，每年就有五万多女性被确诊，近一半人因此去世，因此卵巢癌的治疗一直是临床难点。 在刚刚召开的第50届美国妇科肿瘤学会（SGO）年会上，公布了卵巢癌新药尼拉帕尼(Niraparib)的最新临床研究成果：复发性卵巢癌患者在铂类治疗后接受PARP抑制剂尼拉帕尼维持治疗的无进展生存（PFS）显著优于安慰剂组！ 尼拉帕尼 尼拉帕尼不是第一个PARP抑制剂药物，但却是第一个无论有没有BRCA突变都能用的药，适用于已经接受过含铂类化疗药（比如顺铂，卡铂）并出现缓解的卵巢癌患者，属于维持治疗。根据Tesaro公司公布的三期临床数据：携带BRCA突变的卵巢癌患者，经过尼拉帕尼治疗后，中位数无进展生存期从5.5个月提高到了21.0个月，疾病进展或死亡风险降低了73%；而没有BRCA突变的卵巢癌患者，中位数无进展生存期从3.9个月提高到了9.3个月，疾病进展或死亡风险可以降低55%。 早在2017年，尼拉帕尼就在美国和欧洲上市了，但遗憾的是至今尼拉帕尼还没有在国内获批上市，而且尼拉帕尼在欧美的售价十分的昂贵，可以说大部分的国人都吃不起。 但天无绝人之路，尼拉帕尼仿制药已经由孟加拉珠峰制药（EverestPharmaceuticalsLtd.）进行全球首仿，并且已经上市销售。所以对于国内的卵巢癌患者，可以选择尼拉帕尼仿制药来治疗疾病。有需要的可联系医伴旅。

尼拉帕尼（尼拉帕利）说明书 通用名称：尼拉帕尼 商品名称：Niraparib 全部名称：尼拉帕尼,尼拉帕利,Niraparib,Zejula,MK-4827 尼拉帕尼（尼拉帕利） 尼拉帕利适应证： 尼拉帕尼是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，适用于有复发性表皮卵巢癌、输卵管癌、原发性腹膜癌的成年患者（需对基于铂化疗有完全或部分缓解）的维持治疗。 尼拉帕利剂量和给药方法： 1.推荐剂量是300mg每天1次有或无食物服用。 2.继续治疗直至疾病进展或不可接受不良反应。 3.对不良反应，考虑中断治疗，剂量减低或给药终止。 尼拉帕利药品简介： 2017年9月18日，尼拉帕尼（niraparib）：由Tesaro公司开发，该药是一种口服多聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制剂，利用DNA修复途径的缺陷，优先杀死癌细胞。这种作用模式，赋予了niraparib治疗具有DNA修复缺陷的广泛肿瘤类型的潜力。PARP与广泛的肿瘤类型相关，尤其是乳腺癌和卵巢癌。 具体而言，CHMP推荐批准Zejula作为一种单药疗法，用于接受含铂化疗实现完全缓解或部分缓解的铂敏感复发性高级别浆液性上皮性卵巢、输卵管或原发性腹膜癌成人患者的治疗。 niraparib是首款也是唯一一款不用区分BRCA基因突变或生物标志物的PARP抑制剂。 尼拉帕利作用机制： Niraparib是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)酶，PARP-1和PARP-2的抑制剂，它们在DNA修复中起作用。体外研究曽显示niraparib-诱导细胞毒性可能涉及PARP酶活性的抑制作用和增加PARP-DNA复合物的形成导致DNA损伤，凋亡和细胞死亡。在BRCA1/2有或无缺陷肿瘤细胞系中观察到增加niraparib-诱导的细胞毒性。在BRCA1/2有缺陷小鼠肿瘤细胞的异种移植模型和在人有同源重组有或突变或野生型BRCA1/2缺乏患者-衍生移植瘤模型Niraparib减低肿瘤生长。 尼拉帕利剂型和规格： 胶囊：100mg 尼拉帕利禁忌证： 无。 尼拉帕利警告和注意事项： 骨髓增生异常综合征/急性髓性白血病(MDS/AML)：暴露于ZEJULA患者发生MDS/AML，和有些病例是致敏性。监视患者对血液学毒性和终止如MDS/AML被确认。 尼拉帕利不良反应： 最常见不良反应(发生率≥10%)是血小板减少，贫血，中性细胞减少，白细胞减少，心悸，恶心，便秘，呕吐，腹痛/腹胀，粘膜炎/胃炎，腹泻，消化不良，口干，疲劳/乏力，减低食欲，泌尿道感染，AST/ALT升高，肌痛，背痛，关节痛，头痛，眩晕，味觉障碍，失眠，焦虑，鼻咽炎，呼吸困难，咳嗽，皮疹和低血压。 尼拉帕利特殊人群中使用： 哺乳：建议妇女治疗期间和接受最后给药后共1个月不要哺乳喂养。

尼拉帕尼又称为尼拉帕利，商品名为Zejula，是一种PARP抑制剂。尼拉帕尼最初由美国默克公司研制，授权美国Tesaro生物制药公司负责在美国上市和销售，随后，Tesaro公司授权杨森制药公司和再鼎医药（上海）有限公司，分别负责在美国之外的世界各国开发上市。 2016年9月12日，FDA授予尼拉帕利治疗复发性铂敏感型卵巢癌、输卵管癌或腹膜癌突破性治疗地位，并快速通道审评，2017年3月，获得美国FDA批准上市，2018年10月22日，在香港获批上市，商品名为则乐。 尼拉帕利 【用法用量】 口服300mg，每日一次。是否与食物同时服用均可。服药时应整粒胶囊吞服，最好在每天同一时间服用，而睡前服用时处置恶心的有效方法。患者应该在近期含铂化疗药治疗方案后不迟于8周的时间开始服用尼拉帕尼，如果患者因呕吐或其他原因缺失一次剂量，应该改按照服药时间表，继续服下一次剂量，不可在同一天服用附加剂量。 【不良反应】 在临床试验中最常见（≥ 10%）的3级和4级不良反应是血小板减少症、贫血、嗜中性粒细胞减少症。这些血液学不良反应绝大多数发生在前3个给药周期。 另外患者还可出现心悸、高血压、胃肠道不良反应、疲劳、乏力、肝功能异常、肌肉不良反应、失眠、呼吸道不良反应和皮肤不良反应等。