尼拉帕尼是一种高选择性的聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制剂，通过抑制PARP-1和PARP-2酶的活性，干扰肿瘤细胞的DNA损伤修复机制，从而诱导合成致死效应，尤其对存在同源重组修复缺陷(HRD)的肿瘤细胞具有显著抗肿瘤作用。

药品称呼

通用名：尼拉帕尼、Niraparib

商品名：Zejula、则乐

适应靶点

PARP-1、PARP-2

适应症和适应人群

适应症

卵巢癌、输卵管癌、原发性腹膜癌

用于铂类化疗完全或部分缓解后的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的维持治疗(无论BRCA突变状态)。

用于HRD阳性(包括BRCA突变或基因组不稳定性)晚期卵巢癌的一线维持治疗。

前列腺癌

联合阿比特龙和泼尼松用于BRCA突变转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)的治疗。

适应人群

符合上述适应症的成年患者，需基于基因检测或临床评估确定用药指征。

规格与性状

规格：100mg*84粒/盒；

性状：不透明硬胶囊，内容物为白色至类白色粉末。

主要成分

每粒含尼拉帕尼甲磺酸盐(相当于尼拉帕尼100mg)，辅料包括微晶纤维素、硬脂酸镁等。

用法用量

推荐剂量

300mg(3粒)，每日1次，空腹或随餐口服。

剂量调整

基于血液学毒性或非血液学不良反应，可逐步减量至200mg或100mg。

重度肝/肾功能不全者需谨慎调整剂量(具体需参考临床监测数据)。

不良反应

常见不良反应(≥10%)

血液系统：贫血(35%)、血小板减少(29%)、中性粒细胞减少(20%)。

消化系统：恶心(74%)、便秘(40%)、呕吐(34%)。

全身症状：疲劳(60%)、头痛(26%)。

其他：失眠、食欲减退、高血压(10-15%)。

严重不良反应

骨髓增生异常综合征(MDS)、急性髓系白血病(AML)(发生率<1%)。

注意事项

骨髓抑制：治疗期间需定期监测血常规，必要时暂停或减量。

高血压：用药前控制血压，治疗期间定期监测。

胚胎-胎儿毒性：育龄期女性需采取有效避孕措施。

药物相互作用：避免与强效CYP3A诱导剂(如利福平)联用。

特殊人群用药

妊娠期：禁用(可能导致胎儿损害)。

哺乳期：停药或停止哺乳。

老年人：无需调整剂量，但需密切监测不良反应。

肝/肾功能不全：中重度肝功能不全(Child-PughB/C)或重度肾功能不全(eGFR<30mL/min)者需减量。

禁忌症

对尼拉帕尼或其辅料过敏者。

妊娠期女性。

药物相互作用

CYP3A抑制剂/诱导剂：强效抑制剂(如克拉霉素)可能升高尼拉帕尼血药浓度；强效诱导剂(如卡马西平)可能降低疗效。

P-gp抑制剂：需谨慎联用(如胺碘酮)。

抗血小板/抗凝药物：可能增加出血风险。

药物过量

骨髓抑制加重、严重乏力。立即停药，对症支持治疗(如输血)。

药代动力学

吸收：T~max~约3小时，生物利用度73%，高脂饮食无显著影响。

分布：V~d~=1,117L，血浆蛋白结合率83%。

代谢：主要经羧酸酯酶代谢，少量由CYP3A4参与。

排泄：47%经肾脏、39%经粪便排出，t~1/2~约62小时。

贮存方法

30°C以下保存，防潮避光，原包装密闭。

研发公司

英国葛兰素史克(GSK)