达克替尼适用于晚期EGFR突变阳性非小细胞肺癌患者。吴一龙教授报道了ARCHER1050研究,达可替尼剂量调整对晚期EGFR突变NSCLC患者疗效和安全性的影响。研究分析达克替尼从45mg/天降低到30mg/天的病人,以及继续降低到15mg/天的病人和没有降低剂量的病人相比,毒性、安全性和疗效有何差异。结果显示,对比减量和整体人群两组患者,疗效基本相似,减量的病人似乎活的更好、更长。无论是中位PFS还是中位OS,低剂量的病人的疗效甚至超过一直使用45mg的病人。
此外,对于不良反应而言,研究结果显示:第一,剂量从45mg减到30mg后,毒性明显减低,原来三度以上的毒性,当减少到30mg时,三度毒性的发生率减低到个位数甚至更少。第二,最严重的腹泻问题,特别是三度以上的腹泻几乎消失,安全性明显改善。
另外需要注意:达克替尼初始剂量依旧推荐使用45mg,在用药几周之后,根据患者耐受性可以降低剂量,对疗效完全没有影响。
达可替尼与其它的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂类似,服用后最常见的副作用为腹泻(diarrhea)和皮疹(rash),其它副作用有恶心呕吐、毛囊炎、皮肤干燥、肝功能异常(丙氨酸转氨酶(ALT)和天门冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶、胆红素升高)、血小板减少症、心脏毒性(如左心室射血分数(LVEF)减少)、厌食、疲劳、呼吸困难、咳嗽、鼻衄、胃肠道和非-胃肠道出血、便秘、腹痛、发热、口腔炎、甲沟炎等。患者服用达克替尼后如果出现如上症状不要惊慌,请立即报告您的主治医生进行处理。