FDA批准益伊立替康(Irinotecan)作为转移性胰腺导管腺癌潜在新标准一线疗法

2024年2月13日，益普生宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准伊立替康(Irinotecan)联合奥沙利铂、氟尿嘧啶和亚叶酸（NALIRIFOX）用于成人转移性胰腺导管腺癌（mPDAC）的一线治疗。这是伊立替康(Irinotecan)方案在mPDAC中的第二次获批，此前FDA于2015年批准伊立替康(Irinotecan)联合氟尿嘧啶和亚叶酸，用于基于吉西他滨治疗后疾病进展的患者。

“III期NAPOLI 3试验的结果代表了首个在转移性胰腺导管腺癌一线治疗中，与当前获批的白蛋白结合型紫杉醇和吉西他滨方案相比取得阳性数据的在研方案，”益普生执行副总裁兼研发负责人Christelle Huguet表示，“随着今天的批准，这一伊立替康(Irinotecan)联合方案现在可以为美国转移性胰腺导管腺癌患者提供一种潜在的新标准治疗选择，并具有已证实的生存获益。”

加州大学洛杉矶分校胃肠道肿瘤项目联合主任、医学教授Zev Wainberg博士表示：“转移性胰腺导管腺癌是一种难以管理的疾病，可用治疗选择非常少。鉴于这种侵袭性癌症的现实和疾病的复杂性，治疗领域的每一项进步都代表患者结局的有意义改善。这一伊立替康(Irinotecan)方案的获批对mPDAC患者、其家庭和医疗提供者而言是一个重要里程碑，NAPOLI 3试验已证明其相对于当前一种标准治疗选择的生存获益。”

“我们很高兴美国食品药品监督管理局对NALIRIFOX方案作出这一新批准。随着每一种新获批治疗，未来被诊断的人将有更多希望，当前胰腺癌患者也可能有更多时间与亲人相伴，”胰腺癌行动网络（PanCAN）总裁兼首席执行官Julie Fleshman，JD，MBA表示。PanCAN是一个患者倡导组织，致力于为患者和照护者提供循证信息和资源，同时推进研究以改善患者结局。“我们感谢参与这项临床试验的患者，他们在推进胰腺癌治疗方面发挥了关键作用。”

伊立替康(Irinotecan)概述

伊立替康(Irinotecan)是一种癌症药物，可阻断一种称为拓扑异构酶I的酶，该酶参与复制制造新细胞所需的细胞DNA。通过阻断该酶，癌细胞被阻止增殖并最终死亡。在伊立替康(Irinotecan)中，伊立替康被包裹在称为“脂质体”的微小脂肪颗粒中，这些脂质体在肿瘤中蓄积并随时间缓慢释放。伊立替康(Irinotecan)每两周通过静脉输注给药，输注时间为90分钟，并有剂量调整建议。

伊立替康(Irinotecan)与氟尿嘧啶（FU）和亚叶酸（LV）联合用于治疗基于吉西他滨治疗后疾病进展的成人转移性胰腺导管腺癌。伊立替康(Irinotecan)不适用于作为单药治疗成人转移性胰腺导管腺癌。2020年，FDA授予伊立替康(Irinotecan)作为mPDAC一线联合治疗的快速通道资格。

适应症

伊立替康(Irinotecan)与奥沙利铂、氟尿嘧啶和亚叶酸联合，适用于成人转移性胰腺导管腺癌的一线治疗。伊立替康(Irinotecan)与氟尿嘧啶和亚叶酸联合，适用于基于吉西他滨治疗后疾病进展的成人转移性胰腺导管腺癌的治疗。使用限制：伊立替康(Irinotecan)不适用于作为单药治疗转移性胰腺导管腺癌患者。

不良反应

1、常见不良反应

（1）联合方案的不良反应

最常见的不良反应（≥20%，且与白蛋白结合型紫杉醇和吉西他滨组相比，所有级别差异≥5%或3/4级差异≥2%）为腹泻（72%）、疲劳（62%）、恶心（59%）、中性粒细胞减少（48%）、呕吐（40%）、食欲下降（37%）、腹痛（35%）、低钾血症（32%）、黏膜炎症（28%）、便秘（25%）和体重下降（22%）。

最常见的实验室异常（≥10%为3级或4级）为中性粒细胞减少（26%）、钾降低（22%）、淋巴细胞减少（11%）和血红蛋白降低（10%）。

（2）单药治疗的不良反应

最常见的不良反应（≥20%）为腹泻（59%）、疲劳/乏力（56%）、呕吐（52%）、恶心（51%）、食欲下降（44%）、口腔炎（32%）和发热（23%）。

最常见的实验室异常（≥10%为3级或4级）为淋巴细胞减少和中性粒细胞减少。

2、严重不良反应

（1）中性粒细胞减少

在接受伊立替康(Irinotecan)联合奥沙利铂、氟尿嘧啶和亚叶酸，以及联合氟尿嘧啶和亚叶酸的患者中，已发生严重和危及生命的中性粒细胞减少，包括致命的中性粒细胞减少性脓毒症和致命的中性粒细胞减少性发热。当中性粒细胞绝对计数低于1500/mm³或发生中性粒细胞减少性发热时，暂停伊立替康(Irinotecan)。治疗期间定期监测血细胞计数。

（2）腹泻

在接受伊立替康(Irinotecan)联合奥沙利铂、氟尿嘧啶和亚叶酸，以及联合氟尿嘧啶和亚叶酸的患者中，已发生严重和危及生命的腹泻。肠梗阻患者不得给予伊立替康(Irinotecan)。2-4级腹泻时暂停伊立替康(Irinotecan)。任何严重程度的晚发性腹泻给予洛哌丁胺。任何严重程度的早发性腹泻，如无禁忌，给予阿托品。

以上并不包含所有的不良反应，可能还有其他不良反应，具体需咨询医生。

注意事项

1、严重中性粒细胞减少

在NAPOLI3中，接受伊立替康(Irinotecan)联合奥沙利铂、氟尿嘧啶和亚叶酸（NALIRIFOX）的患者中，3级和4级中性粒细胞减少发生率为26%，致命中性粒细胞减少性发热发生率为0.3%。在NAPOLI3中，3级或4级中性粒细胞减少的发生率在亚洲患者[6/20（30%）]与白人患者[76/289（26%）]之间相似。中性粒细胞减少性发热/中性粒细胞减少性脓毒症在亚洲患者中报告率为5%（1/20），而白人患者为2.3%（7/306）。在NAPOLI-1中，接受伊立替康(Irinotecan)联合氟尿嘧啶和亚叶酸（伊立替康(Irinotecan)/FU/LV）的患者中，3级和4级中性粒细胞减少发生率为20%。中性粒细胞减少性脓毒症发生率为3%，致命中性粒细胞减少性脓毒症为0.8%。在NAPOLI-1中，3级或4级中性粒细胞减少的发生率在亚洲患者中更高，而白人患者为。中性粒细胞减少性发热/中性粒细胞减少性脓毒症在亚洲患者中报告率为6%，而白人患者为1%。

2、严重腹泻

在NAPOLI3中，接受NALIRIFOX的患者中有20%发生3级和4级腹泻（早发性[化疗后24小时内]和晚发性[化疗后超过24小时]）。在NAPOLI-1中，接受伊立替康(Irinotecan)/FU/LV的患者中有13%发生3级或4级腹泻。3级或4级晚发性腹泻的发生率为9%，见于接受伊立替康(Irinotecan)/FU/LV的患者。3级或4级早发性腹泻的发生率为3%，见于接受伊立替康(Irinotecan)/FU/LV的患者。为降低严重腹泻风险，患者在接受伊立替康(Irinotecan)治疗期间应停止含乳糖产品，采用低脂饮食并保持水分。2-4级腹泻时暂停伊立替康(Irinotecan)。对于48小时内未改善的腹泻，应遵循当地机构指南，可能包括加用盐酸地芬诺酯加硫酸阿托品或奥曲肽。恢复至1级腹泻后，以降低剂量恢复伊立替康(Irinotecan)。

3、间质性肺病（ILD）

盐酸伊立替康可导致严重和致命性ILD。对于出现新发或进行性呼吸困难、咳嗽和发热的患者，暂停伊立替康(Irinotecan)，等待诊断评估。对于确诊ILD的患者，停用伊立替康(Irinotecan)。

4、严重超敏反应

伊立替康，包括伊立替康(Irinotecan)，可导致严重超敏反应，包括过敏反应。对于发生严重超敏反应的患者，永久停用伊立替康(Irinotecan)。

5、胚胎-胎儿毒性

伊立替康(Irinotecan)在孕妇给药时可导致胎儿伤害。告知孕妇对胎儿的潜在风险。建议有生殖潜力的女性在伊立替康(Irinotecan)治疗期间及末次给药后7个月内使用有效避孕。

禁忌症

伊立替康(Irinotecan)禁用于对伊立替康(Irinotecan)或盐酸伊立替康发生过严重超敏反应或过敏反应的患者。

特殊人群

1、妊娠与生殖潜力

有生殖潜力女性伴侣的男性在伊立替康(Irinotecan)治疗期间及末次给药后4个月内使用避孕套。

2、哺乳

哺乳期女性在伊立替康(Irinotecan)治疗期间及末次给药后1个月内不要母乳喂养。

药物相互作用

如可能，避免使用强CYP3A4诱导剂，并在开始伊立替康(Irinotecan)前至少2周改用非酶诱导疗法。如可能，避免使用强CYP3A4或UGT1A1抑制剂，并在开始治疗前至少1周停用强CYP3A4抑制剂。