FDA批准塞利尼索(selinexor)用于治疗既往至少接受过一种治疗的多发性骨髓瘤患者

2020年12月18日/PRNewswire/ Karyopharm TherapeuticsInc.一家致力于开创新型癌症疗法的商业化阶段制药公司，宣布美国食品药品监督管理局（FDA）已批准塞利尼索(selinexor)，即该公司首创的口服选择性核输出抑制剂（SINE）药物，与硼替佐米和地塞米松联合，用于治疗既往至少接受过一种治疗的成年多发性骨髓瘤患者。塞利尼索(selinexor)此前根据FDA加速批准计划获批，用于治疗既往至少接受过四种治疗、且疾病对至少两种蛋白酶体抑制剂、至少两种免疫调节剂和一种抗CD38单克隆抗体难治的复发或难治性多发性骨髓瘤成年患者。

Karyopharm创始人、总裁兼首席科学官Sharon Shacham博士、MBA表示：“今天美国的批准拓宽了塞利尼索(selinexor)的现有标签，使Karyopharm能够向显著扩大的患者群体提供一种新的、高活性的治疗选择。我们相信，鉴于塞利尼索(selinexor)的新颖作用机制、便利的口服给药方式以及已确立的快速且持久的疗效特征，其扩大可及范围将满足多发性骨髓瘤患者的关键需求。塞利尼索(selinexor)标签扩展获批得到了关键性3期BOSTON研究的支持，该研究最近发表在《柳叶刀》上。此次获批得益于参与塞利尼索(selinexor)临床开发的患者、护理人员和医生，以及我们全球敬业奉献的Karyopharm团队，他们不懈努力，将这一创新疗法带给更广泛的多发性骨髓瘤群体。”

Dana-Farber癌症研究所Jerome Lipper多发性骨髓瘤中心临床项目负责人兼临床研究主任、BOSTON研究发表论文共同资深作者Paul Richardson医学博士表示：“多发性骨髓瘤的新治疗对患者及其治疗医生而言仍是一个关键需求。塞利尼索联合每周一次硼替佐米-地塞米松（SVd）在3期BOSTON研究中显示出令人鼓舞且高度显著的结果，这种每周一次给药的特点使SVd方案具有吸引人的简便性。重要的是，与标准对照臂治疗相比，每周一次SVd使患者获得显著更高的总缓解率，并且无论既往接受何种治疗、是否存在高危细胞遗传学、肾功能损害或高龄，均观察到更高的缓解率。最后，SVd的不良事件虽然重要，但总体具有自限性、可逆，并可通过剂量调整和积极支持治疗进行管理，同时与对照组相比，周围神经病变发生率显著更低。作为唯一一种已获批的核输出抑制剂，且已证明与硼替佐米等蛋白酶体抑制剂具有强协同效应，我认为塞利尼索有潜力满足我们多发性骨髓瘤患者当前尚未被满足的治疗缺口，这些患者需要新的治疗选择。”

除多发性骨髓瘤外，塞利尼索(selinexor)还获批用于治疗既往至少接受过两线全身治疗后复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL，非特指型）成年患者，包括由滤泡性淋巴瘤转化而来的DLBCL。

适应症

于2019年7月获得美国食品药品监督管理局（FDA）对塞利尼索(selinexor)的加速批准，与地塞米松联合用于治疗既往至少接受过四种治疗、且疾病对至少两种蛋白酶体抑制剂、至少两种免疫调节剂和一种抗CD38单克隆抗体难治的复发难治性多发性骨髓瘤（RRMM）成年患者。

用于治疗既往至少接受过一种治疗的多发性骨髓瘤患者，已于2020年12月18日获FDA批准。

2020年6月，获得FDA对塞利尼索(selinexor)第二个适应症的加速批准，用于既往至少接受过2线全身治疗后复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL，非特指型）成年患者，包括由滤泡性淋巴瘤转化而来的DLBCL。

常见不良反应

最常见的不良反应为血细胞减少，以及胃肠道和全身性症状。

最常见的非血液学不良反应为疲劳（59%）、恶心（50%）、食欲下降（35%）和腹泻（32%），且大多为1级和2级事件。

最常见的3级和4级不良反应为血小板减少症（43%）、淋巴细胞减少症（38%）、疲劳（28%）和贫血（17%）。