FDA批准达可替尼(Dacomitinib)用于EGFR突变转移性非小细胞肺癌的一线治疗

2018年9月27日，辉瑞公司宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准达可替尼(Dacomitinib)，一种激酶抑制剂，用于经FDA批准的检测方法证实存在表皮生长因子受体（EGFR）第19外显子缺失或第21外显子L858R置换突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗。

“改善患者预后是我们研发和提供新药的核心目标。达可替尼(Dacomitinib)是辉瑞致力于在肺癌领域（该领域存在巨大未满足医疗需求）提供更多治疗选择的又一例证，”辉瑞肿瘤全球总裁安迪·施梅尔茨表示。“凭借今天的批准，辉瑞已拥有针对三种独特肺癌生物标志物的药物，这标志着通过多样化且坚持不懈的药物开发方法，为患者带来了实实在在的进展。”

ARCHER1050研究的主要研究者、香港中文大学临床肿瘤学系系主任莫树锦教授（医学博士）表示，“EGFR突变的晚期非小细胞肺癌是一种常见疾病，尤其在亚洲人群中，新的治疗选择最终将使患者受益。ARCHER1050的研究结果表明，达可替尼(Dacomitinib)应被视为EGFR突变型（第19外显子缺失或第21外显子L858R置换突变）非小细胞肺癌患者的一种新的一线治疗选择。”

“达可替尼(Dacomitinib)的获批，直接得益于我们对精准药物开发以及改善突变驱动型肺癌患者预后的承诺。辉瑞目前拥有两种药物，可应对三种不同形式的突变驱动型肺癌：XALKORI用于ALK阳性或ROS1阳性非小细胞肺癌患者，达可替尼(Dacomitinib)用于EGFR突变非小细胞肺癌患者，”辉瑞全球产品开发肿瘤学首席开发官梅斯·罗森伯格（医学博士）表示。

FDA已授予达可替尼(Dacomitinib)用于EGFR激活突变局部晚期或转移性NSCLC一线治疗的优先审评资格。FDA对可能提供显著治疗进展或对尚无充分治疗方案的疾病提供疗法的药物授予优先审评资格。

适应症

达可替尼(Dacomitinib)是一种激酶抑制剂，适用于经FDA批准的检测方法证实存在EGFR第19外显子缺失或第21外显子L858R置换突变的转移性非小细胞肺癌患者的一线治疗。达可替尼(Dacomitinib)已通过FDA优先审评程序获得审批。

推荐剂量

达可替尼(Dacomitinib)的推荐剂量为45mg，每日一次口服，可与或不与食物同服。如需减量，首次减量应减至30mg每日一次，第二次减量应减至15mg每日一次。

不良反应

1、最常见的不良反应（20%）

腹泻（87%）、皮疹（69%）、甲沟炎（64%）、口腔炎（45%）、食欲减退（31%）、皮肤干燥（30%）、体重减轻（26%）、脱发（23%）、咳嗽（21%）和瘙痒（21%）。

2、严重不良反应（≥1%）

腹泻（2.2%）和间质性肺病（1.3%）。

注意事项

1、间质性肺病（ILD）

在接受达可替尼(Dacomitinib)治疗的患者中发生了严重和致死性的ILD/肺炎，在394例接受达可替尼(Dacomitinib)治疗的患者中发生率为0.5%；其中0.3%的病例为致死性。监测患者是否出现提示ILD/肺炎的肺部症状。对于出现呼吸系统症状恶化（可能提示ILD，例如呼吸困难、咳嗽和发热）的患者，应暂停达可替尼(Dacomitinib)并立即进行调查。如确认ILD，应永久停用达可替尼(Dacomitinib)。

2、腹泻

在接受达可替尼(Dacomitinib)治疗的患者中发生了严重和致死性腹泻。在394例接受达可替尼(Dacomitinib)治疗的患者中，腹泻发生率为86%。3级或4级腹泻报告率为11%，其中0.3%的病例为致死性。对于2级或更严重的腹泻，应暂停达可替尼(Dacomitinib)直至恢复至≤1级严重程度，然后根据腹泻严重程度以相同或减低的剂量恢复达可替尼(Dacomitinib)治疗。腹泻时应立即启动止泻治疗（洛哌丁胺或盐酸地芬诺酯与硫酸阿托品复方制剂）。

3、皮肤不良反应

在接受达可替尼(Dacomitinib)治疗的患者中发生了皮疹和剥脱性皮肤反应。在394例接受达可替尼(Dacomitinib)治疗的患者中，皮疹发生率为78%。3级或4级皮疹报告率为21%。任何严重程度的剥脱性皮肤反应报告率为7%。3级或4级剥脱性皮肤反应报告率为1.8%。对于持续2级或任何3级或4级皮肤不良反应，应暂停达可替尼(Dacomitinib)直至恢复至≤1级严重程度，然后根据皮肤不良反应严重程度以相同或减低的剂量恢复达可替尼(Dacomitinib)治疗。皮疹和剥脱性皮肤反应的发生率和严重程度可能随日晒而增加。在开始达可替尼(Dacomitinib)治疗时，即应开始使用保湿霜并采取适当措施限制日晒。出现1级皮疹时，应开始局部使用抗生素和局部类固醇治疗。对于2级或更严重的皮肤不良反应，应开始口服抗生素治疗。

4、胚胎-胎儿毒性

妊娠女性服用达可替尼(Dacomitinib)可能对胎儿造成伤害。告知妊娠女性对胎儿的潜在风险。建议有生育能力的女性在接受达可替尼(Dacomitinib)治疗期间及末次给药后至少17天内使用有效避孕措施。

特殊人群

1、哺乳

由于达可替尼(Dacomitinib)可能对母乳喂养的婴儿造成严重不良反应，女性在达可替尼(Dacomitinib)治疗期间及末次给药后至少17天内不要哺乳。

2、肝功能损害

轻度或中度肝功能损害患者不调整剂量。重度肝功能损害患者的推荐剂量尚未确定。

3、肾功能损害

轻度或中度肾功能损害患者不调整剂量。重度肾功能损害患者的推荐剂量尚未确定。

禁忌症

无。

药物相互作用

与质子泵抑制剂（PPI）联合使用会降低达克替尼的浓度，可能降低达可替尼(Dacomitinib)的疗效。避免达可替尼(Dacomitinib)与PPI联合使用。作为PPI的替代方案，可使用局部作用的抗酸剂或H2受体拮抗剂。服用H2受体拮抗剂前至少6小时或后至少10小时再给予达可替尼(Dacomitinib)。联合使用达可替尼(Dacomitinib)会增加作为CYP2D6底物的药物的浓度，可能增加这些药物的毒性风险。避免达可替尼(Dacomitinib)与那些CYP2D6底物（其浓度轻微增加即可能导致严重或危及生命的毒性）联合使用。