dabrafenib用于阻断相同分子通路的不同部位的信号促进癌细胞生长。特别适用作为联合治疗肿瘤表达基因突变被称为BRAF V600E和V600K黑色素瘤患者。BRAF蛋白质涉及在正常细胞生长中调节,但在约半数来自皮肤黑色素瘤突变。
那么,dabrafenib对黑色素瘤患者的疗效如何?
dabrafenib治疗黑色素瘤的治疗效果:
研究总计招募了162例III到IV期BRAF V600E或V600K突变黑色素瘤病人,先前接受不超过一种化疗方案和/或白介素2治疗可入组,先前用过BRAF抑制剂或MEK抑制剂的患者排除。
随机分成三组:每天口服一次2mg曲美替尼,每日口服两次150mg达拉非尼;每天口服一次1mg曲美替尼,每日两次口服150mg达拉非尼;每天口服一次150mg达拉非尼。
结果显示:2mg曲美替尼+dabrafenib治疗组76%有其癌皱缩和消失(客观反应)平均持续10.5个月;dabrafenib单药组54%经历客观反应平均持续5.6个月。
安全终点皮肤鳞状细胞癌(皮肤鳞状细胞癌和角肌瘤)发生率19%(单药组)vs 7%(联合用药组)。
dabrafenib的用法用量:
(1)黑色素瘤:单用dabrafenib前应确定肿瘤有BRAF V600E变异;dabrafenib与曲美替尼同用时,则确定肿瘤有BRAF V600E或V600K变异;
(2)非小细胞肺癌:联合曲美替尼用药前应确定肿瘤有BRAF V600E变异;
(3)dabrafenib推荐剂量为每天2次,每次150mg,口服。餐前至少1个小时和餐后至少2个小时后服用。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2025年04月07日的说明书,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=217514