2015年11月,AZD9291获FDA批准在美国首先上市,从临床试验到上市许可仅历时两年半,是阿斯利康史上研发速度最快的新药项目。 AZD9291为片剂是一种口服激酶抑制剂,EGFR突变阳性转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的一线治疗。AZD9291适用于转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗,其肿瘤具有表皮生长因子受体(EGFR)外显子19缺失或外显子21 L858R突变,通过FDA批准的检测。先前治疗的EGFR T790M突变阳性转移性NSCLC。AZD9291适用于治疗转移性EGFR T790M突变阳性NSCLC 患者,这是通过FDA批准的试验检测的,其疾病在EGFR 酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗之后或之后发展。
AZD9291是表皮生长因子受体(EGFR)的激酶抑制剂,与EGFR某些突变体不可逆性结合的浓度较野生型低约9倍。在细胞培养和动物肿瘤移植瘤模型中,AZD9291对携带EGFR突变(T790M/L858R、L858R、T790M/外显子19缺失和外显子19缺失)的非小细胞肺癌细胞株具有抗肿瘤作用,对野生型EGFR基因扩增的抗肿瘤活性较弱。
AZD9291只被推荐用于EGFR突变肺癌患者的二线治疗,针对人群是对1代靶向药物(易瑞沙,特罗凯或凯美纳)耐药,而且基因检测发现有T790M突变的肺癌患者。AZD9291作为二线治疗效果很好,远超化疗,因此受到患者的极大追捧。FDA去年公布的FLAURA的临床试验结果中。在这个五百多名患者(60%以上都是亚裔)参加的3期大型双盲临床试验中,有EGFR敏感突变的新诊断肺癌患者平均被分为两组,一组接受目前的一线标准治疗易瑞沙或特罗凯,一组接受AZD9291。结果AZD9291完胜。中位无进展生存时间:AZD9291,18.9个月,标准疗法10.2个月,提高了整整8.7个月。中位持续缓解时间:AZD9291,17.2个月,标准疗法8.5个月。客观缓解率:AZD9291,80%,标准疗法76%。AZD9291一线治疗副作用发生比例:AZD9291,34%,标准疗法45%。