卡博替尼治疗甲状腺癌疗效如何？

卡博替尼是一种抑制MET、血管内皮生长因子受体2（VEGFR2）和RET的酪氨酸激酶抑制剂，可阻断肿瘤细胞发生和发展，临床上可用于进展性、转移性甲状腺髓样癌（MTC）患者的治疗。

卡博替尼治疗甲状腺癌的推荐剂量是140mg每天，不与食物同服，饭前一个小时或者饭后两个小时之后服用。持续用药，直至出现疾病进展或出现无法耐受的不良反应。

那么卡博替尼治疗甲状腺癌疗效如何呢？

和其他的VEGFR抑制剂比较，卡博替尼在抑制VEGFR2和MET上显示出明显的优势。在RFT突变小鼠模型中，卡博替尼治疗可减少肿瘤内皮细胞的增殖，促进细胞凋亡，剂量依赖性抑制肿瘤生长。在临床前动物模型中发现,VEGFR2的靶向抑制剂可促进肿瘤细胞转移，此结果可能是通过增强MET信号通路而产生的。临床前数据表明卡博替尼不促进肿瘤转移或侵袭,这可能是由于卡博替尼同时作用于MET和VEGFR2，有助于阻断相互的信号通路，因此能发挥更持久的抗癌作用。

针对330例转移MTC患者开展了一项国际、多中心、随机、双盲、对照试验评估卡博替尼的安全性和疗效。患者纳入研究前14个月内，需要由独立放射学评审委员会(IRRC)(89%)或经主治医生(11%)确认患者有疾病活动进展的证据。患者被随机(2：1)接受卡博替尼140mg(n=219)或安慰剂(n=111)口服每天1次，直至经主治医生确定肿瘤发展或毒性不能耐受而停止。按年龄(≤65岁或>65岁)和以前使用酪氨酸激酶抑制剂(TKI)(是或否)随机分层。卡博替尼治疗组患者的中位无进展生存期达11.2个月，而相应的安慰剂组只有4个月。卡博替尼组与安慰剂组相比无进展生存期延长了75%，超过了原来的实验设计预期值。