卡博替尼(Cabozantinib)是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，通过选择性抑制MET、VEGFR-1/2/3、AXL、RET、ROS1等受体酪氨酸激酶的活性，阻断肿瘤血管生成、抑制肿瘤细胞增殖及转移。

药品称呼

通用名称：卡博替尼(Cabozantinib)

商品名称：Cabometyx

适应靶点

MET、VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、AXL、RET、ROS1、TYRO3、MER、KIT、TRKB、FLT-3、TIE-2。

适应症和适应人群

1、晚期肾细胞癌(RCC)

单药治疗既往接受过抗血管生成治疗的晚期RCC。

联合纳武利尤单抗(Nivolumab)一线治疗晚期RCC。

肝细胞癌(HCC)：曾接受过索拉非尼治疗的晚期HCC。

2、分化型甲状腺癌(DTC)

放射性碘难治或不适合放射性碘治疗的局部晚期或转移性DTC，且既往接受过VEGFR靶向治疗后进展。

适用于≥12岁成人和儿童。

3、神经内分泌肿瘤(NET)

胰腺或胰腺外来源的不可切除、局部晚期或转移性高分化NET，且既往治疗后进展。

适用于≥12岁成人和儿童。

规格与性状

规格：美国Exelixis：100mg*30粒/盒。

性状：硬明胶胶囊剂。

主要成分

活性成分：卡博替尼苹果酸盐。

辅料：微晶纤维素、羟丙基纤维素、胶态二氧化硅等。

用法用量

1、给药方法

空腹服用：餐前1小时或餐后2小时口服，整片吞服，不可压碎或咀嚼。

剂量调整：根据不良反应或肝损伤程度调整。

2、推荐剂量

单药治疗：每次口服60mg，每日一次(≥40kg患者)。

联合纳武利尤单抗：每次口服40mg，每日一次。

儿童(12岁以上且体重＜40kg)：每次口服40mg，每日一次。

3、术前停药

择期手术前至少停药3周，术后至少2周且伤口愈合后恢复用药。

不良反应

1、单药治疗常见不良反应(≥20％)

腹泻、疲劳、手足皮肤反应(PPE)、食欲减退、高血压、恶心、呕吐、体重减轻、便秘。

2、联合治疗常见不良反应(≥20％)

腹泻、疲劳、肝毒性、PPE、口腔炎、皮疹、高血压、甲状腺功能减退、肌肉骨骼疼痛。

3、严重不良反应

出血(5％)、胃肠道穿孔(1％)、动脉/静脉血栓(7％)、高血压危象、可逆性后部脑病综合征(RPLS)。

注意事项

1、出血

近期有出血史的患者请勿使用卡博替尼。

2、穿孔和瘘管

监测症状。出现4级瘘管或穿孔时停用卡博替尼。

3、血栓事件

发生心肌梗死或严重静脉或动脉血栓栓塞事件时，停用卡博替尼。

4、高血压和高血压危象

定期监测血压。若高血压无法通过抗高血压治疗得到有效控制，中断用药。出现高血压危象或严重高血压且无法通过抗高血压治疗控制时，停用卡博替尼。

5、腹泻

腹泻可能较为严重。在腹泻缓解或减轻至≤1级之前中断使用，恢复用药时应降低剂量。建议采用标准的止泻治疗。

6、手足红斑感觉异常(PPE)

在PPE缓解或减轻至1级之前中断卡博替尼治疗。

7、肝毒性

与纳武利尤单抗联合使用时，3级和4级ALT和AST升高的频率可能高于单独使用卡博替尼。在治疗开始前和整个治疗过程中定期监测肝酶。对于严重或危及生命的肝毒性，考虑暂停使用卡博替尼和/或纳武利尤单抗，启动皮质类固醇治疗，和/或永久停用联合用药。

8、肾上腺功能不全

与纳武利尤单抗联合使用时，可能发生原发性或继发性肾上腺功能不全。对于2级或更高等级的肾上腺功能不全，启动对症治疗，包括根据临床指示进行激素替代治疗。根据严重程度暂停使用卡博替尼和/或纳武利尤单抗。)

9、蛋白尿

监测尿蛋白。在蛋白尿缓解至≤1级之前中断使用卡博替尼，恢复用药时应降低剂量。出现肾病综合征时停用卡博替尼。

10、颌骨坏死(ONJ)

在进行侵入性牙科手术前至少3周暂停使用卡博替尼，出现ONJ时也应暂停用药。

11、伤口愈合受损

在择期手术前至少3周暂停使用卡博替尼。在大手术后至少2周内，且伤口未充分愈合时，请勿使用卡博替尼。伤口愈合并发症解决后恢复使用卡博替尼的安全性尚未确立。

12、可逆性后部白质脑病综合征(RPLS)

停用卡博替尼。

13、甲状腺功能障碍

在使用卡博替尼治疗前和治疗期间监测甲状腺功能。

14、低钙血症

暂停使用卡博替尼，恢复后降低剂量使用，或根据严重程度永久停用。

15、胚胎-胎儿毒性

可导致胎儿伤害。告知有生殖潜力的女性对胎儿的潜在风险，并建议采取有效的避孕措施。

特殊人群用药

孕妇：可致胎儿损害，用药期间及停药后4个月需避孕。

哺乳期：停药至哺乳结束后4个月。

儿童：需监测生长板发育，≥12岁患者按体重调整剂量。

肝损伤：中度肝损伤(Child-Pugh B)减量，重度(Child-Pugh C)禁用。

禁忌症

无明确禁忌症。

药物相互作用

CYP3A4强效抑制剂(如酮康唑)：需减量20mg。

CYP3A4强效/中效诱导剂(如利福平)：可增量20mg，最大剂量不超过80mg。

避免合用：葡萄柚(抑制CYP3A4)、圣约翰草(诱导CYP3A4)。

药物过量

一例过量案例报告出现3级记忆障碍、精神状态改变及体重减轻，需对症支持治疗。

药代动力学

吸收：达峰时间3-4小时，高脂饮食增加41％血药浓度。

分布：蛋白结合率≥99.7％，表观分布容积319L。

代谢：主要通过CYP3A4代谢。

排泄：81％经粪便排出(43％为原形)，27％经尿液排出。

半衰期：约99小时。

贮存方法

避光保存于25℃以下，允许15-30℃短期存放。

研发公司

美国Exelixis(美国伊克力西斯)