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卡博替尼(Cabozantinib)是一种口服多靶点酪氨酸激酶抑制剂,由美国伊克力西斯(Exelixis)生物制药公司研发。该药物通过抑制多种与肿瘤生长、血管生成和转移相关的酪氨酸激酶受体,发挥广谱抗癌作用。卡博替尼的靶点包括MET、VEGFR1/2/3、RET、ROS1、AXL、NTRK、KIT等,因此被称为靶向药中的“万金油”。
卡博替尼最早于2012年11月29日获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准,用于治疗不可手术切除的恶性局部晚期或转移性甲状腺髓样癌。此后,其适应症不断拓展,包括晚期肾细胞癌(RCC)、肝细胞癌(HCC)、分化型甲状腺癌(DTC)等。此外,卡博替尼还获批用于治疗既往接受过治疗的晚期神经内分泌肿瘤。
卡博替尼(Cabozantinib)是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂(TKI),通过选择性抑制MET、VEGFR-1/2/3、AXL、RET、ROS1等受体酪氨酸激酶的活性,阻断肿瘤血管生成、抑制肿瘤细胞增殖及转移。
通用名称:卡博替尼(Cabozantinib)
商品名称:Cabometyx
MET、VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、AXL、RET、ROS1、TYRO3、MER、KIT、TRKB、FLT-3、TIE-2。
单药治疗既往接受过抗血管生成治疗的晚期RCC。
联合纳武利尤单抗(Nivolumab)一线治疗晚期RCC。
肝细胞癌(HCC):曾接受过索拉非尼治疗的晚期HCC。
放射性碘难治或不适合放射性碘治疗的局部晚期或转移性DTC,且既往接受过VEGFR靶向治疗后进展。
适用于≥12岁成人和儿童。
胰腺或胰腺外来源的不可切除、局部晚期或转移性高分化NET,且既往治疗后进展。
适用于≥12岁成人和儿童。
规格:美国Exelixis:100mg*30粒/盒。
性状:硬明胶胶囊剂。
活性成分:卡博替尼苹果酸盐。
辅料:微晶纤维素、羟丙基纤维素、胶态二氧化硅等。
空腹服用:餐前1小时或餐后2小时口服,整片吞服,不可压碎或咀嚼。
剂量调整:根据不良反应或肝损伤程度调整。
单药治疗:每次口服60mg,每日一次(≥40kg患者)。
联合纳武利尤单抗:每次口服40mg,每日一次。
儿童(12岁以上且体重<40kg):每次口服40mg,每日一次。
择期手术前至少停药3周,术后至少2周且伤口愈合后恢复用药。
腹泻、疲劳、手足皮肤反应(PPE)、食欲减退、高血压、恶心、呕吐、体重减轻、便秘。
腹泻、疲劳、肝毒性、PPE、口腔炎、皮疹、高血压、甲状腺功能减退、肌肉骨骼疼痛。
出血(5%)、胃肠道穿孔(1%)、动脉/静脉血栓(7%)、高血压危象、可逆性后部脑病综合征(RPLS)。
近期有出血史的患者请勿使用卡博替尼。
监测症状。出现4级瘘管或穿孔时停用卡博替尼。
发生心肌梗死或严重静脉或动脉血栓栓塞事件时,停用卡博替尼。
定期监测血压。若高血压无法通过抗高血压治疗得到有效控制,中断用药。出现高血压危象或严重高血压且无法通过抗高血压治疗控制时,停用卡博替尼。
腹泻可能较为严重。在腹泻缓解或减轻至≤1级之前中断使用,恢复用药时应降低剂量。建议采用标准的止泻治疗。
在PPE缓解或减轻至1级之前中断卡博替尼治疗。
与纳武利尤单抗联合使用时,3级和4级ALT和AST升高的频率可能高于单独使用卡博替尼。在治疗开始前和整个治疗过程中定期监测肝酶。对于严重或危及生命的肝毒性,考虑暂停使用卡博替尼和/或纳武利尤单抗,启动皮质类固醇治疗,和/或永久停用联合用药。
与纳武利尤单抗联合使用时,可能发生原发性或继发性肾上腺功能不全。对于2级或更高等级的肾上腺功能不全,启动对症治疗,包括根据临床指示进行激素替代治疗。根据严重程度暂停使用卡博替尼和/或纳武利尤单抗。)
监测尿蛋白。在蛋白尿缓解至≤1级之前中断使用卡博替尼,恢复用药时应降低剂量。出现肾病综合征时停用卡博替尼。
在进行侵入性牙科手术前至少3周暂停使用卡博替尼,出现ONJ时也应暂停用药。
在择期手术前至少3周暂停使用卡博替尼。在大手术后至少2周内,且伤口未充分愈合时,请勿使用卡博替尼。伤口愈合并发症解决后恢复使用卡博替尼的安全性尚未确立。
停用卡博替尼。
在使用卡博替尼治疗前和治疗期间监测甲状腺功能。
暂停使用卡博替尼,恢复后降低剂量使用,或根据严重程度永久停用。
可导致胎儿伤害。告知有生殖潜力的女性对胎儿的潜在风险,并建议采取有效的避孕措施。
孕妇:可致胎儿损害,用药期间及停药后4个月需避孕。
哺乳期:停药至哺乳结束后4个月。
儿童:需监测生长板发育,≥12岁患者按体重调整剂量。
肝损伤:中度肝损伤(Child-Pugh B)减量,重度(Child-Pugh C)禁用。
无明确禁忌症。
CYP3A4强效抑制剂(如酮康唑):需减量20mg。
CYP3A4强效/中效诱导剂(如利福平):可增量20mg,最大剂量不超过80mg。
避免合用:葡萄柚(抑制CYP3A4)、圣约翰草(诱导CYP3A4)。
一例过量案例报告出现3级记忆障碍、精神状态改变及体重减轻,需对症支持治疗。
吸收:达峰时间3-4小时,高脂饮食增加41%血药浓度。
分布:蛋白结合率≥99.7%,表观分布容积319L。
代谢:主要通过CYP3A4代谢。
排泄:81%经粪便排出(43%为原形),27%经尿液排出。
半衰期:约99小时。
避光保存于25℃以下,允许15-30℃短期存放。
美国Exelixis(美国伊克力西斯)
参考资料:FDA说明书,FDA更新于2025年03月26日的说明书,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=208692
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