AZD9291治疗肺癌期间需要注意什么？

AZD9291奥希替尼又名泰瑞莎，是由瑞典制药公司阿斯利康生产研发的第三代非小细胞肺癌EGFR抑制剂，用于一代二代EGFR治疗耐药后的非小细胞肺癌患者，主要抑制靶点为T790M。靶向药服药过程中，有许多细节需要患者注意，下面我们一起来了解一下。

EGFRT790M突变状态的评价：

当考虑使用AZD9291奥希替尼治疗局部晚期或转移性NSCLC时，首先需要明确EGFRT790M突变的状态。应采用经过充分验证的检测方法对采自组织样本的肿瘤DNA或血浆样本中获取的循环肿瘤DNA(ctDNA)进行检测。

在对肿瘤DNA(通过组织或血浆样本)的T790M突变状态进行检测时，必须使用稳健、可靠和敏感的检测方法。

通过组织或血浆检测后，如果T790M突变为阳性，则提示可使用泰瑞沙治疗。然而，如果使用的是血浆ctDNA检测，且结果为阴性，则在可能的情况下应再进行组织检测，这是由于血浆检测可能会出现假阴性的结果。

间质性肺病(ILD)：

在临床研究中，在使用AZD9291奥希替尼的患者曾观察到重度、危及生命或致死性的间质性肺病(ILD)或ILD样的不良反应(如非感染性肺炎)。暂停用药后，上述绝大多数事件均会或缓解。临床研究中排除了既往存在ILD病史、药物诱导性ILD、需要类固醇激素治疗的放射性肺炎及临床存在活动性ILD证据的患者。

临床研究期间，在接受泰瑞沙治疗的1221名患者中，有2.9％的患者出现了间质性肺病(ILD)或ILD样的不良反应(如非感染性肺炎)，其中有0.3％的受试者死亡。在两项II期研究期间，接受泰瑞沙治疗的411名患者中有11名(2.7％)报告了ILD或ILD样不良反应，其中3或4级不良事件占0.7％，有1％的患者死亡。研究期间，有6.2％的日本裔患者出现了ILD，而亚裔患者和非亚裔患者的发生率分别为1.2％和2.4％。

仔细检查出现肺部症状(呼吸困难、咳嗽、发热)急性发作和/或不明原因加重的患者，排除ILD。在对这些症状查找病因时，应暂停泰瑞沙的用药。如果确诊为ILD，则应停用AZD9291奥希替尼，并采取必要的治疗措施。

胎儿毒性：

在用动物研究数据时发现AZD9291奥希替尼有致胎儿危害，试验中发现早期发育期间给予在剂量暴露为人推荐剂量暴露的1.5倍时AZD9291奥希替尼致植入后胎儿流产;当雄性在处理前与未处理雌性交配，在血浆暴露为患者在80 mg剂量水平观察到暴露的约0.5-倍水平时有在植入前胚胎丢失有增加。

警告:生殖潜能女性用AZD9291奥希替尼治疗期间和最后剂量后共6周使用有效避孕;有生殖潜能女性伴侣男性对最后剂量后共4个月使用有效避孕。