铂类敏感型复发性卵巢癌：尼拉帕尼作为维持治疗

卵巢癌由于起病隐匿，70%的患者发现时已是晚期。卵巢癌治疗以手术和化疗为主，5年生存率近十年来无显著改善。在由妇科肿瘤试验组欧洲网络（ENGOT）及多国研究者共同进行的3期研究中，对于铂类敏感的复发性卵巢癌患者，与安慰剂相比，尼拉帕尼（niraparib、Zejula）的无进展生存期（PFS）显著延长。这些患者至少接受过两次铂类为基础化疗的治疗，并且达到完全或部分反应。尼拉帕尼是一种多聚ADP-核糖聚合酶（PARP）抑制剂，可以利用肿瘤DNA损伤反应（DDR）途径的缺陷，杀死癌细胞。

在妇科肿瘤试验组欧洲网络（ENGOT）国家及多国入组患者，参与这项随机研究，从而分析尼拉帕尼的安全性和有效性。2013年8月纳入第一名患者。截止日期为2016年6月20日。该研究共入组了553名患者，分为两组：一组包括种系BRCA（gBRCA）突变患者，另外一组非gBRCA突变患者。截止时，gBRCA组51名患者和非gBRCA组58名患者仍在接受尼拉帕尼或安慰剂作为维持治疗。

组间基线特征均衡性良好。大部分患者确诊时为3-4期卵巢癌。gBRCA组约50%患者和非gBRCA组33%的患者既往接受三线及以上化疗。

数据截止时最长随访时间为24个月。在疗效人群中尼拉帕尼的无进展生存期较安慰剂明显延长。

gBRCA组患者服用尼拉帕尼的中位无进展生存期为21个月，而安慰剂组为5.5个月。服用尼拉帕尼但非gBRCA患者的中位无进展生存期为9.3个月，而安慰剂组为3.9个月。

在预设亚组分析中，显示了尼拉帕尼无进展生存期显著优势的一致性，除了非白人种族的上限外（可能是由于样本量小），所有亚组风险比的双侧95%CI上限均小于1。接受尼拉帕尼治疗的367名患者均至少发生一起治疗中出现的不良反应。接受安慰剂作为维持治疗的179名患者中171名均至少发生一起治疗中出现的不良反应。三名患者（一名接受尼拉帕尼治疗，两名接受安慰剂治疗）死于骨髓增生异常综合征或急性骨髓性白血病；两名患者死亡，研究者认为与药物有关。

五名接受尼拉帕尼治疗的患者发生骨髓增生异常综合征。接受安慰剂治疗的分别有一名患者报告骨髓增生异常综合征和急性骨髓性白血病。

尼拉帕尼组3级或4级治疗中出现的事件的发生率为74.1%，安慰剂组为22.9%；其中大多为血液学实验室（检查）异常。尼拉帕尼组最常见的血小板减少相关临床事件为1级或2级瘀斑；无患者报告3级或4级出血事件。

总体上来讲，尼拉帕尼不良反应特征与之前研究一致，并且可通过剂量调整和延迟控制。尼拉帕尼和安慰剂治疗患者报告结局类似，说明在治疗过程中尼拉帕尼不会对患者生活质量造成不利影响。

总而言之，在铂类敏感的复发性卵巢癌患者中，无论BRCA基因突变状态如何，尼拉帕尼的无进展生存期相比安慰剂显著延长，治疗相关的骨髓不良反应需要剂量调整或延迟，但不会造成死亡率和发病率长期增加。

美国食品和药物管理局（FDA）已批准尼拉帕尼，用于铂类化疗完全或部分缓解的3种类型癌症患者的维持治疗——复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌。尼拉帕尼是治疗卵巢癌第三个上市的PARP抑制剂，同时是美国FDA批准的首个无需BRCA突变或其他生物标志物检测就可用于治疗的PARP抑制剂，其没有BRCA变异限制，适用人群更为广泛。了解更多尼拉帕尼等抗癌药物信息，请咨询医伴旅。

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