美法仑(alkeran)属于烷化剂类抗肿瘤药，是一种细胞周期非特异性药物。美法仑(alkeran)能够抑制多种肿瘤成长，通过破坏维持细胞内环境的稳定，对多种类型的癌细胞具有细胞毒性，促使癌细胞凋亡。

药品称呼

通用名称：美法仑、Melphalan

商品名称：马法兰、马尔法兰、alkeran

适应靶点

DNA鸟嘌呤碱基(N7位点)

适应症和适应人群

多发性骨髓瘤的姑息治疗

不可切除的上皮性卵巢癌的姑息治疗

剂型和性状

规格：2mg*25片/盒；

性状：白色圆形双凸薄膜衣片，一面刻有"GX EH3"，另一面刻有"A"

主要成分

活性成分：美法仑；

辅料：胶态二氧化硅、羟丙甲纤维素、硬脂酸镁、二氧化钛等。

用法用量

多发性骨髓瘤

标准方案：

初始剂量：6mg(3片)每日一次

治疗2-3周后停药4周，监测血象

维持剂量：当WBC>4,000/μL且PLT>100,000/μL时，给予2mg/日

替代方案：

方案A：10mg/日×7-10天，维持剂量1-3mg/日(保持WBC3,000-3,500/μL)

方案B：0.15mg/kg/日×7天，休息14天后给予0.05mg/kg/日维持

联合方案：0.25mg/kg/日×4天(或0.2mg/kg/日×5天)，每4-6周重复

卵巢癌

0.2mg/kg/日×5天为一疗程，每4-5周重复

注意事项

餐后服用可降低AUC36-54%，建议固定给药时间

肾功能不全者需谨慎调整剂量

治疗前及每疗程前需监测全血细胞计数

不良反应

血液系统

骨髓抑制(最常见)：白细胞减少、血小板减少、贫血

严重者可致不可逆骨髓衰竭

消化系统

恶心、呕吐、腹泻、口腔溃疡

肝功能异常(从检验异常至肝炎、黄疸)

其他系统

肺毒性：肺纤维化(可致命)、间质性肺炎

过敏反应：皮疹、血管性水肿、罕见过敏性休克

皮肤反应：斑丘疹、血管炎、脱发

远期风险：继发恶性肿瘤(如白血病)、不育

注意事项

血液监测

WBC<3,000/μL或PLT<100,000/μL时应停药

每周监测血常规直至恢复

过敏风险

多次给药后可能出现过敏反应

发生过敏者禁止再次使用

继发肿瘤

累积剂量>600mg时10年白血病风险达19.5%

需权衡治疗获益与风险

生殖毒性

育龄期女性治疗期间应避孕

可能导致永久性闭经或睾丸功能抑制

操作规范

按细胞毒药物规范操作，避免接触暴露

特殊人群用药

妊娠期

动物实验显示胚胎毒性和致畸性(脑/眼畸形等)

孕妇禁用，育龄妇女用药期间需避孕

哺乳期

是否经乳汁分泌尚不明确，建议停药或停止哺乳

儿童

安全性和有效性尚未确立

老年人

建议从剂量范围下限开始，密切监测肝肾功能

肾功能不全

现有数据不足以推荐具体剂量调整

氮质血症患者需密切监测，必要时减量

禁忌症

既往对本药耐药的患者

对美法仑过敏者

严重骨髓抑制患者(WBC<3,000/μL或PLT<100,000/μL)

药物相互作用

尚不明确(说明书注明无已知药物相互作用)

药物过量

症状

急性：剧烈呕吐、口腔溃疡、腹泻、消化道出血

主要毒性：严重骨髓抑制(持续3-6周)

处理

立即停药

支持治疗：输血、抗感染等

考虑使用造血生长因子(如非格司亭)或自体骨髓移植

血液透析清除效果有限

药代动力学

吸收

口服生物利用度：56-93%(个体差异大)

达峰时间：1小时(0-6小时)

高脂饮食使AUC降低36-54%

分布

表观分布容积：0.5L/kg

蛋白结合率：53-92%(主要与白蛋白结合)

脑脊液穿透率低

代谢

主要经化学水解为单羟化和双羟化代谢物

无其他显著代谢产物

排泄

消除半衰期：1-1.5小时(母体药物)

24小时尿排泄：10%(原形药物)

放射性标记显示总尿排泄率30%(口服)

贮存方法

储存条件：2-8℃冷藏，避光保存

包装要求：保持原装棕色玻璃瓶密封

运输要求：冷链运输，避免高温和光照

研发公司

南非爱施健