尼拉帕尼剂量减少的预测因素:体重+血小板计数

发表者:医伴旅医学部      发表日期:2018-11-22     原创文章  转载请注明出处

根据对2018年妇科癌症年度会议期间公布的III期ENGOT-OV16/NOVA试验最新分析,使用PARP抑制剂尼拉帕尼(niraparib、Zejula)治疗铂类敏感型复发性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌,基线患者体重和血小板计数是不良事件(AE)相关剂量调整的早期预测因素。


回顾性分析显示,体重<77 kg或血小板计数<150,000/μL的患者只有17%可以维持300 mg的起始剂量。该组中3/4级治疗期间AE(TEAE)的发生率较高,导致减少剂量或停止治疗。该组治疗前2个月的中位剂量为207mg。



“分析结果表明,体重和基线血小板计数是早期剂量调整的两个重要预测因素。体弱患者可考虑用尼拉帕尼另一起始剂量200mg,“丹麦哥本哈根大学医院Rigshospitalet肿瘤科首席肿瘤学家Mansoor Raza Mirza博士表示,“该分析结果正在提交监管机构批准,以支持对基线体重<77 kg或血小板计数<150,000/μL患者的起始剂量200 mg。”


III期试验随机分组患者接受300 mg拉帕尼(n=367)或安慰剂(n=179)。所有患者对其最后一次铂类治疗完全或部分反应。体重类别以四分位数为基础,最低四分位数<58 kg,最高四分位数为≥77kg。



总体而言,与体重≥77kg的患者相比,<58 kg的患者≥3级TEAE的发生率更高。在第1个月,45%的体重<58 kg患者发生血小板减少症事件,导致<58 kg组40.3%的患者剂量减少,而≥77kg的患者这一比例为16%,导致≥77kg组0.6%的患者剂量减少。将<58 kg组与≥77kg组比较,导致剂量减少的其他血液学TEAE也更常见,特别是贫血(剂量减少率分别为18.5%和0%)和中性粒细胞减少(8.7%对1.1%)。


基线血小板计数≤180000的患者中,42%的患者发生3/4级血小板减少症,而基线血小板计数在180000和215000之间的患者此比例为25%,基线血小板计数在215000和273000之间的患者这一比例为31%,基线血小板计数计数≥273000的患者此比例为20%。


“在这种情况下,如果出现3级或更高级别的血液学毒性,需要停药并以较低的剂量重新开始治疗,”Mansoor Raza Mirza博士称。



试验中,12个月后,40%的患者接受200 mg剂量的尼拉帕尼,37%的患者接受100 mg剂量,23%的患者接受300 mg剂量。随着剂量的减少,3/4级AE的发生率下降。血小板减少症事件发生率从300mg时的33.2%降至200mg时的5.9%和100mg时的2.3%。对于停止治疗的患者,3.3%出现血小板减少症事件。研究人员观察到,贫血症(300mg时发生率15.3%,200mg时为16.1%,100mg时为6.3%)和中性粒细胞减少症(三种剂量下分别为18%,8.3%和2.3%)的趋势类似。


在4个月及以后进行的分析显示,300mg和200mg剂量之间的无进展生存没有差异(HR,1.01;95%CI,0.69-1.48)。同样,在300mg和100mg剂量之间没有观察到差异(HR,1.05;95%CI,0.84-1.31)。


“在这项回顾性分析中,减少剂量没有对疗效有显著影响,”Mansoor Raza Mirza博士指出,“为了观察疗效,我们无法从第1天开始分析,因为此时大多数患者的剂量都是300mg,所以在第3个月后不同的剂量队列中进行了这项回顾性探索性分析,结果显示,尼拉帕尼疗效不受3种不同剂量水平的影响。”



发表在新英格兰医学杂志上的III期ENGOT-OV16/NOVA试验表明,与安慰剂相比,对于种系BRCA突变铂敏感型复发性卵巢癌患者,尼拉帕尼可使进展或死亡风险降低74%(HR,0.26;95%CI,0.173-0.410;P<0.0001)。在非种系突变体BRCA患者中,尼拉帕尼可使进展或死亡风险降低55%(HR,0.45;95%CI,0.338-0.607;P<0.0001)。


根据该试验结果,拉帕尼于2017年3月在美国获批用于含铂化疗获得完全缓解(CR)或部分缓解(PR)的铂类敏感型复发性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者进行单药维持治疗。了解更多抗癌药物信息,请咨询医伴旅。


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