尼拉帕尼治疗复发性卵巢癌

美国俄克拉荷马大学斯蒂芬森癌症中心Kathleen Moore博士在慕尼黑举行的欧洲肿瘤内科学会大会上（10月19-23日）表示，II期QUADRA研究posthoc分析数据支持在BRCA突变复发性卵巢癌患者的晚期治疗中使用尼拉帕尼（niraparib、Zejula）。这类患者接受尼拉帕尼作为多线治疗时的总体反应率（ORR）约30％。

尼拉帕尼是一种多聚ADP-核糖聚合酶（PARP）抑制剂，可阻断涉及修复受损DNA酶，已获美国FDA批准，用于铂类化疗完全或部分缓解的3种类型癌症患者的维持治疗——复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌。

研究表明，尼拉帕尼对末次铂类治疗敏感的患者疗效更好，中位无进展生存期（PFS）长于铂类耐药或铂类难治性患者。

Kathleen Moore博士称：“这些数据及之前公布的数据表明，尼拉帕尼反应率高，反应持续时间较长，效果与研究42（Study 42）中的奥拉帕尼（Lynparza、Olaparib）非常相似。对铂类敏感的患者疗效最佳，但铂类耐药的患者中我们也观察到了很好的疗效。”

研究42在接受≥3次化疗的种系BRCA1/2突变晚期卵巢癌患者中分析奥拉帕尼的效果。奥拉帕尼（Lynparza、Olaparib）于2014年12月获美国FDA批准上市，成为全球获批的首个PARP抑制剂。奥拉帕尼已被美国FDA和欧盟批准用于治疗BRCA突变晚期卵巢癌患者。

晚期卵巢癌通常采用细胞减灭术和铂类化疗进行治疗，但大多数患者在3年内复发。晚期复发性卵巢癌患者仍然需要进行有效治疗。无论先前对铂类是否敏感，多线化疗的反应率仅为约10％甚至更低。

PARP抑制剂目前仅获批用于BRCA突变的患者。尼拉帕尼对比安慰剂用于铂类敏感的复发性卵巢癌（ROC）的维持治疗，可以显著延长无进展生存期。无论患者是否合并BRCA突变或同源重组缺陷(HRD)状态，尼拉帕尼均有效，但在HRD+的患者中，尼拉帕尼的疗效更佳。

整个队列携带BRCA突变患者的中位PFS为6.3个月。铂类敏感患者中位无进展生存期为11.0个月。铂类耐药和铂类难治性患者的中位无进展生存期分别为5.4个月和5.7个月。

BRCA突变患者的中位总生存期（OS）为26.0个月。铂类敏感患者的中位OS无法估计，铂类耐药和铂类难治性患者的中位OS分别为26.0个月和23.3个月。

QUADRA研究为II期开放单臂研究，评估尼拉帕尼用于既往接受过≥3线化疗复发性卵巢癌的疗效和安全性。研究入组2-3级浆液性复发性卵巢癌、既往接受过≥3线化疗、有可评估病灶的患者。给予尼拉帕尼300mg/天直至疾病进展，出现治疗相关的不良事件(TEAE)可减量至200mg/天或100mg/天。

研究达到其主要终点，在同源修复缺陷（HRD）阳性患者中，按RECIST v1.1标准评定的总体反应率为27.7％（95％CI，15.6-42.6;P=0.0005）。

Kathleen Moore博士指出，最新公布的数据来自QUADRA研究中既往未接受过PARP抑制剂治疗63名BRCA突变阳性患者。其中36名患者存在种系BRCA突变，27名存在体细胞BRCA突变。

斯蒂芬森癌症中心Kathleen Moore博士

BRCA突变总研究人群的总体反应率为29％。种系BRCA突变患者和体细胞BRCA突变患者间的总体反应率相似（25％ vs 33％）。

末次铂类治疗敏感的患者，16周时的临床获益率（CBR）为72％，24周时为56％。铂类耐受患者的CBR在16周时为38％，在24周时为33％，而铂类难治性患者在16周和24周时的CBR分别为50％和31％。

在20名BRCA1突变患者中，总体反应率为32％。在18例BRCA2突变患者中，总体反应率几乎相同（33％）。所有BRCA突变患者的中位反应持续时间为9.2个月。

研究人员表示，非BRCA突变患者使用尼拉帕尼也可获益。35例HRD阳性铂敏感性非BRCA突变患者的总体反应率为20％。BRCA突变阳性患者或HRD阳性铂敏感性非BRCA突变患者的总体反应率为25.5％，中位无进展生存期为5.5个月，中位反应持续时间为8.3个月，中位OS为23.3个月。

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