奥希替尼在初治EGFR突变晚期非小细胞肺癌中的应用

对于携带表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，当前标准治疗是第一代或第二代EGFR-TKI如吉非替尼、厄洛替尼或阿法替尼。在该患者群体中，用EGFR-TKI治疗相对于化疗延长了无进展生存期；六项随机试验的荟萃分析显示，采用EGFR-TKI（吉非替尼或厄洛替尼）疗法，初治患者的中位无进展生存期为11.0个月，而化疗为5.6个月。第一代和第二代EGFR-TKI的3期研究显示，中位无进展生存期为9至13个月，在疾病进展患者中50％以上可检测到EGFR p.Thr790Met点突变（EGFR T790M）。

奥希替尼（泰瑞沙、Osimertinib、Osicent、AZD9291）属于第三代EGFR-TKI。根据AURA临床计划的积极结果，奥希替尼已在多个国家和地区获批，用于治疗EGFR-TKI治疗期间或之后进展的转移性T790M阳性NSCLC患者。临床前数据支持奥希替尼穿过血脑屏障并穿透中枢神经系统（CNS）的能力。之前的研究表明，与铂类化疗相比，奥希替尼作为二线治疗，在CNS中表现出更好的疗效。

来自AURA试验的临床前数据和1期临床数据表明，对于EGFR突变阳性晚期NSCLC患者，奥希替尼也是一种有效的一线治疗方法。最近，60例EGFR突变阳性晚期NSCLC患者接受奥希替尼（80 mg或160 mg/d），中位无进展生存期为20.5个月。

一项3期FLAURA试验在初治EGFR突变阳性晚期NSCLC患者中比较了奥希替尼与标准EGFR-TKI的疗效和安全性。从2014年12月到2016年3月，共筛选了994名患者，分布在29个国家的132个中心；556名患者随机分配到两个研究药物组（其中279名为奥希替尼组，277名为标准EGFR-TKI组）。两组之间的基线特征得到很好的平衡。所有随机分配的患者均接受至少一剂研究药物。在数据截止时，接受奥希替尼治疗的患者治疗时间中位数为16.2个月（范围为0.1~27.4），接受标准EGFR-TKI治疗的患者为11.5个月（范围0~26.2）。奥希替尼组141例患者（51％）、标准EGFR-TKI组64例（23％）继续接受研究药物。

数据截止时，奥希替尼组136名患者（49％）和标准EGFR-TKI组206名患者（74％）发生了RECIST定义的进展或死亡事件。在两组中继续治疗的患者百分比无显著差异（奥希替尼组为67％，标准EGFR-TKI组为70％）。

出现RECIST定义的进展后，奥希替尼组的82名患者（29％）和标准EGFR-TKI组的129名患者（47％）开始了随后的抗癌治疗。其中，标准EGFR-TKI组中的55名患者（43％）接受了奥希替尼。

奥希替尼组的中位无进展生存期为18.9个月（95％CI，15.2至21.4），标准EGFR-TKI组为10.2个月（95％CI，9.6至11.1）。无进展生存期的中位随访时间分别为15.0个月（范围0至25.1）和9.7个月（范围0至26.1）。奥希替尼组的研究者评估无进展生存期显著长于标准EGFR-TKI组（疾病进展或死亡风险比，0.46;95％CI，0.37至0.5；P<0.001）。

在评估的所有以下亚组中，数据均显示了奥希替尼相比标准EGFR-TKI的无进展生存期一致获益：包括种族、EGFR突变类型（Ex19del与L858R）及CNS转移存在与否。无论CNS转移的状态如何，在奥希替尼组中17名患者（6％）和标准EGFR-TKI组中42名（15％）观察到CNS进展事件。

奥希替尼组的客观反应率（由研究者评估反应）为80％（95％CI，75-85），标准EGFR-TKI组为76％（95％CI，70-81）（风险比，1.27;95％CI，0.85至1.90;P=0.24）。疾病控制率分别为97％（95％CI，94至99）和92％（95％CI，89至95）（风险比，2.78;95％CI，1.25至6.78;P=0.01）。在奥希替尼组中，靶病变大小的中位数最佳百分比变化（从基线开始最大幅度降低，或者在没有降低的情况下从基线开始最小增加幅度）为-54.7％（范围，-100至61.9），标准EGFR-TKI组为-48.5％（范围-100至54.1）（P=0.003）。

在对治疗有反应的患者中，奥希替尼组中有106名（48％）发生了疾病进展或死亡事件，标准EGFR-TKI组中有158名（75％）发生了疾病进展或死亡事件。数据截止时，奥希替尼组的中位反应持续时间（17.2个月[95％CI，13.8~22.0]）长于标准EGFR-TKI组（8.5个月[95％CI，7.3~9.8]）。

本内容为医伴旅版权所有，转载请注明出处。

医伴旅：寻找优质医疗资源，伴您走上康复之旅