AZD9291适用于肺癌EGFR基因突变后的治疗靶向药

AZD-9291，又称奥希替尼，商品名为泰瑞莎，是高效选择性EGFR骤变体抑制剂，对外显子19缺失型EGFR、L858R/T790M EGFR和野生型EGFR的IC50分别为12.92 nM，11.44 nM和493.8。分子量为499.61，分子式是C28H33N7O2。

对于晚期非小细胞肺腺癌（NSCLC）患者而言，EGFR和ALK骤变的靶向医治是如今的规范医治计划。但是，这些药物的作用一般很短暂，9-11个月便会发生耐药，之所以呈现这种情况是因为癌细胞可以经过骤变和改动成长方法来躲避EGFR或ALK抑制剂的医治活性。

 AZD9291是一种口服的、不可逆的、第三代EGFR抑制剂（EGFR-TKI），临床前模型研讨有显著作用，该药对已有EGFR-TKI有抗性和T790M骤变的NSCLC患者有较佳的医治作用。

1期临床研讨结果已在ASCO2014中发布。 本研讨为1期剂量递增型研讨和扩展行列研讨，研讨者所归入的受试者为对EGFR-TKI耐药的NSCLC患者，既往接受过1种或多种规范EGFR医治后呈现发展。

AZD9291采用口服给药，20–240 mg/天。脑搬运（处于稳定状况）患者也被归入该研讨。一切剂量水平和亚组人群都要调查药物的药代动力学、医治反应和毒性反应。 归入的199例EGFR骤变晚期NSCLC患者中，51%肿瘤缩小。89例T790M骤变患者中，64%的患者对AZD9291有反应，未发现与剂量相关的毒副反应.

最常见的不良反应有：腹泻（30%）、红疹（24%）、厌恶（17%）。现在的EGFR TKI药物可一起阻断肿瘤骤变的EGFR和皮肤中的正常EGFR，一般导致严重的皮疹或痤疮，而AZD9291首要作用于肿瘤的骤变EGFR，比其他EGFR TKI药物造成更少的皮肤毒性。统计数据截至时，几乎一切患者对医治仍有反应，最长继续8个多月。