奥希替尼新组合疗法克服肺癌耐药

近日，Blueprint Medicines世界肺癌大会上公布了其两项临床概念验证试验的积极结果。试验中，将在研特异性RET受体抑制剂BLU-667与奥希替尼（Osimertinib、Osicent、泰瑞沙、AZD9291）联用，治疗携带EGFR基因突变的难治性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。在该组合疗法克服了以往在标准疗法中产生的由于RET融合而引起的难治性，并使肿瘤显著减小。

奥希替尼（Osimertinib、Osicent、泰瑞沙、AZD9291）是第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，在EGFR突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中作为一线治疗，相比标准疗法更具优势。

与标准疗法相比，奥希替尼(Osimertinib、Osicent、泰瑞沙、AZD9291)显著降低了晚期EGFR突变的晚期NSCLC患者的疾病进展风险。

药物BLU-667靶向致癌的RET融合和突变。与多个已获批的多蛋白激酶抑制剂MKI相比，BLU-667对RET的选择性明显大幅提高，对比VEGFR-2更是提高了80多倍。

通过抑制1级和2级突变型，BLU-667有可能克服并预防临床耐药突变。这将使BLUE-667有望获得针对多种RET突变的持续临床积极反应以及良好的安全性。

除此之外，该药针对携带RET变异的NSCLC、MTC及其他实体瘤患者的全球范围1期临床试验ARROW目前正在进行评估。

Blueprint Medicines已于今年4月在美国癌症研究协会（AACR）2018年年会上宣布了ARROW的积极结果。

该试验包含19名NSCLC患者、29名MTC患者及5名其它实体瘤患者。53名患者接受了剂量递增的BLU-667治疗，其中27人在此之前接受过MKI治疗，另有18人接受过免疫疗法治疗。

结果表示，84%携带RET变异患者的肿瘤有所缩小，且BLU-667耐受性良好。

此次公布的组合疗法的临床数据显示，两名参与试验的携带EGFR基因突变的重度NSCLC患者在接受组合疗法8周后，均获得了部分缓解（PR）。参与试验的两位重度患者都曾接受过前期治疗，并由于RET融合基因对标准治疗没有应答。据实体瘤疗效评价标准（RECIST）1.1版评估，两名患者的肿瘤减小了78%，且组合疗法的耐受性良好。奥希替尼（Osimertinib、Osicent、泰瑞沙、AZD9291）与BLU-667的组合疗法具有极大的潜力，这两种高度选择性药物的组合很有可能将成为治疗携带EGFR基因突变的难治性NSCLC的新疗法。

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