普拉替尼(Pralsetinib)的不良反应与注意事项

普拉替尼(Pralsetinib)是治疗RET融合阳性肺癌与甲状腺癌的靶向药，疗效明确但不良反应需高度警惕。用药期间应重点监测感染、间质性肺病、高血压、肝毒性及出血风险，并做好避孕与伤口管理，确保治疗安全。

不良反应

常见不良反应

水肿；疲乏；发热；消化道，如便秘、腹泻、恶心、口干、味觉障碍、食欲下降、腹痛、呕吐、口腔炎；肌肉骨骼疼痛，包括肌痛、关节痛、肢体痛、颈痛、背痛、骨痛；呼吸与感染，包括咳嗽、呼吸困难、肺炎、尿路感染；皮疹；头痛。

实验室指标异常

肝功能：AST升高、ALT升高、胆红素升高、碱性磷酸酶升高、白蛋白降低。

血细胞：白细胞减少、血红蛋白降低、淋巴细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少。

电解质与肾功能：校正钙降低、磷酸盐降低、钠降低、钾降低、钾升高、镁降低、肌酐升高。

注意事项

1、严重感染

使用普拉替尼(Pralsetinib)会引起严重感染，包括机会性感染（黑框警告）。感染类型包括肺炎、尿路感染、机会性感染（耶氏肺孢子菌肺炎、真菌感染、军团菌肺炎、巨细胞病毒感染、单纯疱疹）。

出现发热、寒战、咳嗽或气短、咽痛、尿痛、腹泻、乏力加重、意识模糊、皮疹，应当天联系医生，不要自行服用退烧药后观察。2级或3级感染的处理是暂停用药至缓解、之后减一档恢复；4级感染为永久停药。

2、间质性肺病/肺炎

表现是新发或加重的呼吸困难、干咳、发热，影像上呈间质性改变。这组症状与肺部感染、肿瘤进展都可能重叠，不能自行判断。

出现上述症状立即联系医生并暂停服药，由医生安排影像与鉴别。1级或2级暂停至缓解后减一档恢复，但一旦复发即永久停药；确诊的3级或4级永久停药。

3、高血压

开始治疗后1周测血压，之后至少每月一次；自备血压计，每周至少测一次并记录。血压升高不等于要停抗癌药，第一步是加强降压治疗；但3级高血压在最佳降压治疗下仍持续时，应暂停用药，控制后减一档恢复；4级高血压停用。未控制的高血压患者不应开始治疗，这一点在开药前就要处理。

4、肝毒性

严重肝脏不良反应，转氨酶（AST/ALT）首次升高的中位时间约为15–24天。

按节律复查，治疗前查一次，前3个月每2周一次，之后每月一次。出现皮肤或眼白发黄、尿色深如浓茶、右上腹疼痛、食欲明显下降、异常出血或瘀斑、嗜睡，立即联系医生。

3级或4级转氨酶升高需暂停并每周复查，恢复后减一档；3级及以上事件复发则停用。

5、出血事件

出现呕血或呕吐物呈咖啡渣样、咳血或血块、黑便或柏油样便、血尿或尿色发粉发褐、频繁鼻出血、月经量明显增多、皮肤不明原因瘀斑、头痛伴意识改变或言语异常，立即就医。

严重或危及生命的出血永久停药；3级或4级出血暂停至恢复至基线或0至1级。同时使用抗凝药、抗血小板药的患者，开药前必须告知医生。

6、肿瘤溶解综合征

主要见于甲状腺髓样癌患者，危险因素包括肿瘤生长迅速、肿瘤负荷大、肾功能损害与脱水。表现为恶心、呕吐、乏力、肌肉痉挛、水肿、气短、癫痫发作，严重时可致肾衰竭需要透析。

治疗初期保证充足饮水（心肾功能不全者的水化方案需医生单独确定），按医生安排复查电解质与肾功能；出现症状立即就医。

7、伤口愈合受损

抑制VEGF信号通路的药物可影响愈合。择期手术前至少停药5天；大手术后至少2周内不得给药，直至伤口充分愈合；伤口愈合并发症缓解后恢复用药的安全性尚未确立。计划拔牙、置管、任何侵入性操作前，都应告知医生正在服用此药。

8、胚胎-胎儿毒性

动物实验中，在低于人体暴露量的水平即出现胚胎死亡与畸形。育龄女性治疗期间及末次给药后2周内采取非激素避孕，激素类避孕药在此期间可能失效；男性患者其女性伴侣有生育潜力者，治疗期间及末次给药后1周内避孕。