非奈利酮(finerenone)的作用与功效

一、适应症

非奈利酮适用于成人2型糖尿病相关的慢性肾脏病(伴白蛋白尿)的治疗。临床研究显示，其可降低患者肾脏疾病进展及心血管事件风险。

二、用法用量

1、推荐剂量与目标

推荐目标剂量为每日1次20mg，最大推荐剂量为每日20mg。

2、治疗启动前评估

(1)开始治疗前需检测血清钾和估算肾小球滤过率(eGFR)，以确定是否可启动治疗及选择起始剂量：

若血清钾≤4.8mmol/L，可启动治疗。

若血清钾＞4.8~5.0mmol/L，需结合患者特征及血钾水平评估，可考虑启动治疗，但需在4周内复查血钾。

若血清钾＞5.0mmol/L，禁止启动治疗。

(2)起始剂量根据eGFR确定：eGFR≥60mL/min/1.73m²者起始20mg每日1次；eGFR25~＜60mL/min/1.73m²者起始10mg每日1次；eGFR＜25mL/min/1.73m²者不推荐启动治疗。

3、治疗期间的剂量调整

(1)启动治疗、重启治疗或剂量调整后4周，需复查血清钾和eGFR，并根据结果调整剂量：

若当前剂量为10mg每日1次：血清钾≤4.8mmol/L且无eGFR较上次下降＞30%，可增加至20mg每日1次；血清钾＞4.8~5.5mmol/L，维持10mg每日1次；血清钾＞5.5mmol/L，暂停用药，待血钾≤5.0mmol/L后以10mg每日1次重启。

(2)若当前剂量为20mg每日1次：血清钾≤4.8mmol/L，维持20mg每日1次；血清钾＞4.8~5.5mmol/L，维持20mg每日1次；血清钾＞5.5mmol/L，暂停用药，待血钾≤5.0mmol/L后以10mg每日1次重启。

(3)此后需根据患者特征及血钾水平定期监测血清钾。

4、漏服处理

漏服当日发现可补服，次日发现则跳过漏服剂量，按常规时间服用下一剂，不可加倍服用。

5、服用方法

口服，可空腹或餐后服用(食物对吸收影响无临床意义)，用温水送服，可与苹果酱等软食混合后服用(无法吞咽整片时)。禁止与葡萄柚或葡萄柚汁同服(可能增加药物暴露)。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

三、特殊人群用药

1、老年患者

无需调整剂量，临床研究数据显示老年与年轻患者的安全性、有效性无显著差异。

2、肾功能不全

启动治疗：eGFR＜25mL/min/1.73m²者不推荐启动(数据有限)；

维持治疗：eGFR≥15mL/min/1.73m²者可继续用药并调整剂量；eGFR＜15mL/min/1.73m²(终末期肾病)需停药(数据有限)。

3、肝功能不全

重度肝损伤：禁止启动治疗(无临床数据，预期药物暴露显著增加)。

中度肝损伤：无需调整起始剂量，但需加强血钾监测(药物暴露增加约38%)。

轻度肝损伤：无需调整剂量。

4、儿童与青少年

18岁以下人群的安全性和有效性尚未确立，不推荐使用。

5、体重

无需根据体重调整剂量(体重对血药浓度影响无临床意义)。

6、妊娠与哺乳

妊娠：仅在获益大于胎儿风险时使用，用药期间需采取有效避孕措施。

哺乳：禁止哺乳(动物研究显示药物可经乳汁排泄，存在新生儿风险)。

四、警告和预防措施

1、高钾血症风险

非奈利酮最常见不良反应为高钾血症(发生率14.0%)，高风险人群(低eGFR、基线高血钾、既往高钾血症史)需加强监测：

启动、重启或剂量调整后4周必须复查血钾和eGFR。

血钾＞5.5mmol/L时需暂停用药并按当地指南处理高钾血症，待血钾≤5.0mmol/L后以10mg每日1次重启。

2、其他注意事项

(1)禁用于艾迪森病(肾上腺皮质功能减退)。

(2)中重度心力衰竭患者(NYHAII-Ⅳ级)未在Ⅲ期研究中纳入，需谨慎评估。

(3)含乳糖，半乳糖不耐受、乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良患者禁用。

(5)每片含钠＜1mmol(23mg)，基本“无钠”。

五、药物相互作用

1、禁止联用的药物

(1)强效CYP3A4抑制剂(如伊曲康唑、酮康唑、利托纳韦、克拉霉素等)：显著升高非奈利酮暴露，增加高钾血症风险。

(2)保钾利尿剂(如阿米洛利、氨苯蝶啶)及其他盐皮质激素受体拮抗剂(如依普利酮、螺内酯等)：协同升高血钾。

(3)强/中效CYP3A4诱导剂(如利福平、卡马西平、圣约翰草等)：显著降低非奈利酮疗效。

(4)葡萄柚或葡萄柚汁：抑制CYP3A4，增加药物暴露。

2、需谨慎联用并监测的药物

(1)中/弱效CYP3A4抑制剂(如红霉素、维拉帕米、氟伏沙明等)：可能升高非奈利酮暴露，需监测血钾。

(2)钾补充剂、复方新诺明(甲氧苄啶/磺胺甲噁唑)：增加高钾血症风险，必要时暂停非奈利酮。

(3)其他降压药：可能增强降压效果，需监测血压。

六、不良反应

1、常见不良反应

代谢及营养障碍：非常常见(≥1/10)为高钾血症(14.0%)；常见(≥1/100至＜1/10)为低钠血症、高尿酸血症。

血管疾病：常见为低血压(4.6%)。

皮肤及皮下组织疾病：常见为瘙痒。

检查指标异常：常见为肾小球滤过率降低(5.3%)；不常见(≥1/1000至＜1/100)为血红蛋白降低。

2、严重不良反应

高钾血症严重事件发生率为1.1%(安慰剂组0.2%)，0.9%患者因高钾血症住院；低血压多为轻中度，＜0.1%患者因低血压永久停药；肾小球滤过率降低多为初始短暂下降，可逐渐恢复。

七、禁忌症

对非奈利酮或任何辅料过敏者。

正在使用强效CYP3A4抑制剂(如伊曲康唑、酮康唑、利托那韦等)。

艾迪森病(肾上腺皮质功能减退)。

八、贮存方法

有效期3年，需在包装标注的有效期前使用。

无需特殊贮存条件，置于儿童无法触及处。

废弃药品请勿随意丢弃，按当地医疗废物处理规定处置。