瑞普替尼在NTRK融合阳性肿瘤治疗中的应用

导读：瑞普替尼是一种新型的第二代ROS1/NTRK抑制剂，在治疗NTRK融合阳性肿瘤中展现出显著的潜力和效果。瑞普替尼不仅针对ROS1阳性肿瘤，也对NTRK融合阳性肿瘤具有治疗效果，使其成为一种广谱抗癌药物，尤其是治疗患有局部晚期或转移性ROS1阳性的成年患者非小细胞肺癌。瑞普替尼能够克服临床中出现的已知ALK、ROS1和NTRK耐药问题，为耐药患者提供了新的治疗选择。

在NTRK融合阳性肿瘤治疗中的应用

在TRIDENT-1研究中，瑞普替尼在未接受过TKI治疗的NTRK融合阳性患者中的客观缓解率(cORR)为41%，在曾接受过TKI治疗的患者中的cORR为48%。特别在携带溶剂前沿突变的患者中，研究者评估的cORR达到了62%。瑞普替尼在临床试验中表现出良好的安全性和耐受性，大多数治疗相关不良事件(TRAE)为1/2级，且没有观察到5级TRAE。

治疗ROS1肺癌中的疗效

在一项全球、多中心、单臂、开放标签、多队列临床试验中，包括ROS1阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。在71名未接受过ROS1酪氨酸激酶抑制剂治疗（之前接受过最多1种铂类化疗或免疫治疗）的患者和56名接受过1种ROS1酪氨酸激酶抑制剂治疗但未接受过铂类化疗或免疫治疗的患者中进行了疗效评估。

经确认，未使用ROS1酪氨酸激酶抑制剂组的总体缓解率为79%，而先前接受ROS1抑制剂治疗的患者的总体缓解率为38%。两组的中位缓解持续时间分别为34.1个月和14.8个月。在具有可测量的中枢神经系统转移的患者以及酪氨酸激酶抑制剂治疗后出现耐药突变的患者的颅内病变中观察到反应。

用药参考指南

1、基于肿瘤标本中存在ROS1重排，选择用于治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌的患者。

2、推荐剂量是160mg，每日一次，持续14天，然后增加至160mg，每日2次，与或不与食物同服。