一、患者选择
基于肿瘤标本中存在 ROS1 重排,选择瑞普替尼(Augtyro)治疗局部晚期或转移性 NSCLC 患者。目前尚无 FDA 批准的用于检测 ROS1 重排以选择瑞普替尼(Augtyro)治疗患者的检测方法。
二、开始瑞普替尼治疗前的重要信息
在开始瑞普替尼(Augtyro)治疗前,停用强效和中效 CYP3A 抑制剂3-5个消除半衰期的 CYP3A 抑制剂 [见药物相互作用]。
三、开始瑞普替尼(Augtyro)治疗前的建议评价和检测
开始瑞普替尼(Augtyro)治疗前,评价:
1、肝功能检查,包括胆红素 [见警告和注意事项]
2、尿酸水平 [参见警告和注意事项]
四、推荐剂量
瑞普替尼(Augtyro)的推荐剂量为160 mg,每日一次口服,与或不与食物同服,持续14天,然后增加至160 mg,每日两次,并持续至疾病进展或出现不可接受的毒性。
五、针对不良反应的剂量调整
用于管理不良反应的 AUGTYRO 推荐剂量降低见表1。
表1:AUGTYRO不良反应的推荐剂量降低
剂量 | 剂量减少 | |
首次 | 第二 | |
160 mg 每日一次 | 120 mg 每日一次 | 80 mg 每日一次 |
160 mg 每日两次 | 120 mg 每日两次 | 80 mg 每日两次 |
用于管理不良反应的 AUGTYRO 推荐剂量调整见表2。
表2:AUGTYRO不良反应的推荐剂量调整
不良反应 | 严重程度* | 剂量调整 |
中枢神经系统反应 | 不可耐受的2级 | · 暂停 AUGTYRO 直至≤1级或基线。 · 根据临床情况,以相同或降低后的剂量恢复给药。 |
3级 | · 暂停 AUGTYRO 直至≤1级或基线。 · 以降低后的剂量恢复给药。 | |
4级 | · 永久停用AUGTYRO。 | |
间质性肺病 | 任意等级 | · 如果发生 ILD/肺炎,暂停 AUGTYRO |
(ILD)/非感染性肺炎 | 疑似。 | |
· 如果发生以下情况,则永久停药 | ||
确诊 ILD/非感染性肺炎。 | ||
肝毒性 | 3级 | · 暂停 AUGTYRO 直至≤1级或基线。 · 如果在4周内消退,则以相同剂量恢复治疗。 · 如果3级事件在4周内消退,则以降低后的剂量重新开始治疗。 |
4级 | · 暂停 AUGTYRO 直至≤1级或基线。 · 以降低后的剂量恢复给药。 · 如果不良反应在4周内未消退,则永久停药。 · 如果4级事件复发,则永久停药。 | |
ALT 或 AST 大于3倍ULN,同时总胆红素大于 1.5倍ULN(无胆汁淤积或溶血) | · 永久停用AUGTYRO。 | |
肌酸磷酸激酶 (CPK) 升高 | 肌酸激酶 升高超过5倍 ULN | · 暂停给药直至恢复至基线水平或≤2.5倍ULN,然后以相同的剂量重新开始治疗。 |
肌酸激酶 升高超过 ULN 的10倍或第二次发生 CPK 升高超过5倍 ULN | · 暂停给药,直至恢复至基线水平或≤2.5倍ULN,然后降低剂量重新开始给药。 | |
高尿酸血症 | 3级或 | · 暂停 AUGTYRO 直至改善 |
4级 | 的体征或症状。 · 以相同或降低的剂量恢复 AUGTYRO 治疗。 | |
其他临床相关 | 无法容忍 | · 暂停 AUGTYRO 直至≤1级或 |
不良反应 | 2级或 | 基线。 |
3级或 4级 | · 如果在4周内消退,则以相同或降低后的剂量重新开始治疗。 · 如果不良反应在4周内未消退,则永久停药。 · 如果4级事件复发,则永久停药。 |
六、给药
1、每天大致相同的时间服用瑞普替尼(Augtyro),与或不与食物同服。
2、整粒吞服本品胶囊。
3、吞咽前请勿打开、咀嚼、压碎或溶解胶囊。
4、请勿服用任何破损、裂纹或损坏的瑞普替尼(Augtyro)胶囊。
5、如果漏服一剂瑞普替尼(Augtyro)或在服药后的任何时间发生呕吐,跳过该剂量,并在常规计划时间恢复瑞普替尼(Augtyro)给药。
免责声明: 以上内容整理于FDA、DRUGS、网络,仅作信息交流之目的,文中观点不代表医伴旅立场,亦不代表医伴旅支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。页面内容仅供医学药学专业人士阅读参考,具体用药请咨询主治医师,本站只做信息展示,不销售药品。如需获得治疗方案指导,请前往正规医院就诊。
参考资料: FDA说明书,FDA更新于2024年6月13日的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=BasicSearch.process&ApplNo=218213