瑞普替尼的机制和注意事项

导读：瑞普替尼（Repotrectinib），也称为瑞波替尼，是一种针对ROS1融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）以及晚期胃肠道间质瘤（GIST）的新一代ROS1抑制剂。它通过抑制ROS1、TRKA、TRKB和TRKC来发挥作用，具有多靶点广谱抗癌特性，并且在临床研究中显示出了良好的疗效和安全性。这篇文章主要讲了瑞普替尼的购买渠道、上市时间、不良反应及管理、治疗效果等内容。瑞普替尼仿制版的购买渠道1、医院药房：患者可以在有药房的医院询问是否有瑞普替尼仿制药出售。2、线上药店：一些正规的在线药品销售平台可能提供瑞普替尼仿制药的购买服务。3、海外医疗服务机构：如果国内难以获取，患者可以通过国内专业的海外医疗服务机构的帮助获取，可以将药物邮寄到家，保证是正品，性价比更高。上市时间瑞普替尼在美国于2023年11月15日获得FDA批准上市。在中国，瑞普替尼胶囊（商品名：奥凯乐/Augtyro）于2024年5月11日获得国家药品监督管理局批准。目前了解到国际上已经有瑞普替尼仿制版药物在市面上销售。不良反应及管理使用瑞普替尼时可能会出现一些副作用，如脱发、疲倦、恶心、腹痛、便秘、肌肉痛、腹泻、食欲不振和呕吐等。有些患者使用瑞普替尼后可能会出现血压增高或心脏功能障碍的情况，因此在使用瑞普替尼时需要注意这些潜在的副作用，并在医生的指导下进行使用。治疗效果1、TKI初治患者疗效：在TRIDENT-1研究中，71例既往未接受过ROS1-TKI治疗的ROS1阳性NSCLC患者中，有56例（79%）患者出现缓解，中位缓解持续时间（mDOR）为34.1个月，中位无进展生存期（mPFS）为35.7个月。2、TKI经治患者疗效：在56例既往接受过一次ROS1-TKI治疗，但从未接受过化疗的ROS1阳性NSCLC患者中，有21例（38%）出现缓解，中位DOR为14.8个月，中位PFS为9.0个月。3、颅内疗效：瑞普替尼对脑转移患者也显示出了较为强效的颅内病灶缓解能力。在基线时可测量的脑转移患者中，在8名未接受TKI治疗的患者中，有7名观察到了颅内应答；在12名接受过TKI治疗的患者中，有5名观察到了颅内应答。4、耐药突变疗效：瑞普替尼能够克服临床中出现的所有已知ALK，ROS1和NTRK耐药问题，包括ROS1 G2032R突变。瑞普替尼作为一种新型的靶向治疗药物，为ROS1阳性NSCLC患者提供了新的治疗选择。患者在使用瑞普替尼时应遵循医生的处方指导，并在治疗期间与医生保持沟通，以便及时处理任何潜在问题。

导读：瑞普替尼（Ripretinib）新一代ROS1抑制剂，用于ROS1融合阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）患者，还可以用于治疗晚期胃肠道间质瘤（GIST）。瑞普替尼已在美国获得FDA的批准。这篇文章主要讲了瑞普替尼的上市时间、作用效果、用药参考、特殊人群用药等内容。上市时间瑞普替尼在美国的上市时间是2023年11月15日，再鼎医药2023年6月28日宣布，中国国家药品监督管理局（NMPA）已受理瑞普替尼（Repotrectinib）的新药上市申请，再鼎医药获得了瑞普替尼在大中华区（包括中国大陆、香港、澳门和台湾地区）的独家开发及商业化权。作用效果1、高缓解率：在TRIDENT-1研究中，瑞普替尼显示出较高的客观缓解率（ORR）。对于未使用过ROS1 TKI的初治患者，ORR达到了79％。在既往接受过一种ROS1 TKI治疗但未接受过化疗的患者中，ORR为38％。2、持久的疗效：在TKI初治患者中，瑞普替尼的中位无进展生存期（PFS）为35.7个月，中位缓解持续时间（mDOR）为34.1个月。这表明瑞普替尼能够为患者提供长期的疾病控制。3、对耐药突变有效：瑞普替尼对ROS1 TKI初治患者以及存在ROS1耐药突变的患者均显示出疗效，包括对ROS1 G2032R耐药突变的患者。4、良好的颅内活性：瑞普替尼对脑转移患者也显示出较强的疗效，对于未接受TKI治疗和接受过TKI治疗的脑转移患者，均有观察到颅内应答。5、克服耐药潜力：瑞普替尼能够克服临床中出现的已知ALK, ROS1和NTRK耐药问题，对抗耐药能力出众。用药参考瑞普替尼作为口服疗法给药，推荐剂量为160mg，每日一次，持续14天，然后增加至160mg，每日两次，直到疾病恶化或出现不可接受的毒性。瑞普替尼应按照医生的处方指导进行服用，并在用药期间保持与医生的沟通，以便及时处理可能出现的问题。特殊人群用药对于肝肾功能不全的患者，可能需要调整瑞普替尼剂量或额外监测。建议有生育能力的女性在治疗期间和末次给药后2个月内采取有效的非激素避孕措施。尚未在重度肾损害或肾衰竭患者、中度或重度肝损害患者中确定瑞普替尼的推荐剂量，建议哺乳期女性在治疗期间和末次给药后10天内停止母乳喂养。使用瑞普替尼时，患者应遵循医生的处方和指导，并在用药期间保持与医生的沟通，以便及时处理可能出现的问题。

导读：瑞普替尼是一种新型的第二代ROS1/NTRK抑制剂，在治疗NTRK融合阳性肿瘤中展现出显著的潜力和效果。瑞普替尼不仅针对ROS1阳性肿瘤，也对NTRK融合阳性肿瘤具有治疗效果，使其成为一种广谱抗癌药物，尤其是治疗患有局部晚期或转移性ROS1阳性的成年患者非小细胞肺癌。瑞普替尼能够克服临床中出现的已知ALK、ROS1和NTRK耐药问题，为耐药患者提供了新的治疗选择。在NTRK融合阳性肿瘤治疗中的应用在TRIDENT-1研究中，瑞普替尼在未接受过TKI治疗的NTRK融合阳性患者中的客观缓解率(cORR)为41%，在曾接受过TKI治疗的患者中的cORR为48%。特别在携带溶剂前沿突变的患者中，研究者评估的cORR达到了62%。瑞普替尼在临床试验中表现出良好的安全性和耐受性，大多数治疗相关不良事件(TRAE)为1/2级，且没有观察到5级TRAE。治疗ROS1肺癌中的疗效在一项全球、多中心、单臂、开放标签、多队列临床试验中，包括ROS1阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。在71名未接受过ROS1酪氨酸激酶抑制剂治疗（之前接受过最多1种铂类化疗或免疫治疗）的患者和56名接受过1种ROS1酪氨酸激酶抑制剂治疗但未接受过铂类化疗或免疫治疗的患者中进行了疗效评估。经确认，未使用ROS1酪氨酸激酶抑制剂组的总体缓解率为79%，而先前接受ROS1抑制剂治疗的患者的总体缓解率为38%。两组的中位缓解持续时间分别为34.1个月和14.8个月。在具有可测量的中枢神经系统转移的患者以及酪氨酸激酶抑制剂治疗后出现耐药突变的患者的颅内病变中观察到反应。用药参考指南1、基于肿瘤标本中存在ROS1重排，选择用于治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌的患者。2、推荐剂量是160mg，每日一次，持续14天，然后增加至160mg，每日2次，与或不与食物同服。

导读：美国Deciphera生物制药公司于2019年9月在欧洲肿瘤内科学会(ESMO)的年会上报告口服瑞普替尼对既往接受过≥3种TKIs治疗的重度胃肠道间质瘤(GIST)患者带来了希望和转机,能使GIST患者的无进展生存期及总生存率获益,患者无疾病进展或死亡风险降低了85% ,无疾病进展生存期为6.3个月,高于安慰药组(1.0个月)。药理作用瑞普替尼是一种TKIs,可抑制KIT原瘤基因受体KIT和血小板衍生的PDGFRA激酶,包括野生型、原发性和继发性突变。瑞普替尼在体外可抑制其他激酶,如PDGFRB、TIE2、VEGFR2和 BRAF基因。瑞普替尼与KIT和 PDGFRA受体及KIT 突变的外显子第9,11,13,14,17和18和PDGFRA 突变的第12，14和18外显子结合。蛋白激酶的“开关袋”通常与激活环相连,充当激酶的“开关”。瑞普替尼拥有独特的双重作用机制,结合激酶开关袋和激活环,从而关闭激酶,并使其导致肿瘤细胞生长失调。治疗效果一项多中心、单臂、开放标签的2期研究，旨在评估瑞普替尼在中国晚期GIST患者中作为四线或后线治疗的疗效、安全性和药代动力学（PK）。2020年4月至2020年8月，共招募了39位患者，均纳入了安全性分析，其中38位被纳入了疗效分析。截止2021年2月26日，中位无进展生存期是7.2个月。客观缓解率是18.4%。37位（94.9%）患者经历了治疗相关的不良反应。大部分不良反应是1-2级的。共有6位患者经历3-4级的治疗相关不良反应。研究结果该研究结果显示，瑞普替尼作为四线或后线治疗药物，为中国晚期胃肠道间质瘤患者带来新希望。其疗效显著，可有效改善患者的预后，提高生活质量。这一重要发现为晚期胃肠道间质瘤的治疗提供了新策略，有望为更多患者带来福音。