坦西莫司可以和依维莫司联用治疗肾细胞癌吗？

坦西莫司和依维莫司现在是肾细胞癌参考治疗的一部分。坦西莫司可以和依维莫司联用，两者可联合用于治疗肾细胞癌，能够提高患者的客观缓解率，缓解腰痛、血尿等不适症状，提高生活质量，延长寿命。

肾细胞癌

肾细胞癌(RCC)占所有肾恶性肿瘤的90%以上，并且主要影响男性人群。肥胖和吸烟与包括肾细胞癌在内的几种全身性癌症的发病机制有关。

mTOR是细胞代谢和生长的主要调节因子，在许多病理过程中被激活，如肿瘤形成、胰岛素抵抗和血管生成。mTOR抑制剂目前被用作RCC的药物治疗，以抑制细胞增殖、生长、存活和细胞周期。

坦西莫司和依维莫司是目前用于治疗肾细胞癌的两种mTOR抑制剂。靶向PI3K/AKT/mTOR信号通路的药物可能是RCC的最佳治疗选择之一。

坦西莫司与依维莫司

坦西莫司的酯替西罗莫司选择性抑制雷帕霉素的激酶哺乳动物靶标(mTOR )，从而阻断细胞周期调节蛋白的翻译，并防止血管生成生长因子的过度表达，临床用于治疗晚期肾细胞癌。

依维莫司是mTOR(雷帕霉素的哺乳动物靶标)丝氨酸/苏氨酸激酶信号转导途径的口服蛋白激酶抑制剂。EMA已批准依维莫司治疗舒尼替尼或索拉非尼治疗失败后的晚期RCC成年患者。

国家综合癌症网络(NCCN)指南建议使用哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)抑制剂，如坦西莫司和依维莫司，分别作为晚期或转移性肾细胞癌(mRCC)的一线和二线治疗。

坦西莫司与依维莫司联用效果

坦西莫司与依维莫司都属于mTOR抑制剂，两者具有相似的作用机制，联合使用治疗肾细胞癌能够提高治疗效果。

依维莫司减少了效应调节性T细胞，但也减少了产生IL-2的CD4+T细胞，增加了功能失调的CD8+T细胞。相反，替西罗莫司减少程序性细胞死亡蛋白1+CD8+T细胞和eMDSCs，但增加干扰素γ和肿瘤坏死因子α双生产者，同时减少功能障碍的CD8+ T细胞。

在一些临床研究中，坦西莫司和依维莫司联合使用可提高肾细胞癌的治疗效果。例如，在治疗晚期肾细胞癌的一项研究中，患者在接受坦西莫司和依维莫司联合治疗后，客观应答率为12.6%，而对照组仅为1.7%。

坦西莫司与依维莫司疗效

一项研究共有90名患者接受了任一种依维莫司(n=5966%)或坦西莫司(n=3134%)，在一线VEGFR-TKI治疗期间进展。两组患者和疾病特征相似。中位PFS无差异，但依维莫司的OS优于坦西莫司(24.2个月对12.1个月)。

结论：结果支持现有的指南，支持在既往全身治疗后，依维莫司作为补救治疗优于坦西莫司。mTOR信号途径(雷帕霉素的哺乳动物靶标)是细胞生理学和恶性行为中的主要途径，涉及细胞生长、细胞增殖、细胞代谢、蛋白质合成和血管生成。

坦西莫司在一项针对转移性肾细胞癌风险特征差的患者的随机III期试验中显示，与使用α干扰素获得的结果相比，总生存期显著增加。

依维莫司在一项针对VEGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗失败的转移性肾细胞癌患者的随机III期试验中显示，与安慰剂VEGFR相比，无进展生存期显著延长。

相关热文推荐：卢比替定适应症,功效作用,用法用量,副作用及注意事项？