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使用坦罗莫司(Temsirolimus)进行治疗时,患者需高度重视用药过程中的各项注意事项。整个治疗过程中,保持与医疗团队的密切沟通,及时报告任何异常症状。
在坦罗莫司给药期间,需对患者进行全程监测,并备好急救设备与相关药物;所有患者在每次输注前约30分钟,均需接受抗组胺药预处理;若患者发生严重超敏反应/输注反应,应立即停止给药并给予对症治疗。
若发生轻度至中度反应,需先停药观察30-60分钟,之后可在追加H1受体拮抗剂(如此前未使用)和/或H2受体拮抗剂(如静脉注射法莫替丁20mg或雷尼替丁50mg)的基础上,以更慢的速度(最长60分钟)重启输注;此外,对替西罗莫司、其代谢物(包括西罗莫司)、聚山梨酯80或本品任何辅料过敏的患者需慎用,对预用抗组胺药过敏或因其他医疗原因无法使用抗组胺药的患者也需慎用。
对于轻度肝功能损害(胆红素>1-1.5×ULN,或AST>ULN但胆红素≤ULN)的患者,使用坦罗莫司时需将剂量减至15mg/周;在治疗开始前及治疗期间,需定期监测患者的AST和胆红素水平;而胆红素>1.5×ULN的患者禁止使用坦罗莫司。
在使用坦罗莫司治疗前及治疗期间,需定期监测患者的血糖水平;应告知患者高血糖可能出现的症状(如多饮、多尿),并叮嘱患者出现此类症状时及时就医;若患者血糖升高,必要时需启动胰岛素治疗或调整胰岛素/口服降糖药的剂量。
使用坦罗莫司期间,需密切监测患者是否出现感染的症状与体征;当患者合并使用皮质类固醇或其他免疫抑制剂时,需考虑为其提供肺孢子菌肺炎(PCP)的预防治疗;一旦发现患者出现感染,应及时明确诊断并开展抗感染治疗。
在坦罗莫司治疗开始前,需为患者进行基线肺部影像学检查(胸部CT或胸片),治疗期间即使患者无临床症状,也需定期复查;应告知患者ILD可能出现的症状(如新发或加重的呼吸困难、咳嗽),并叮嘱患者出现此类症状时及时就医;若怀疑患者发生ILD,需立即暂停坦罗莫司给药,对病情进行评估(评估过程中需排除肺孢子菌肺炎等机会性感染),必要时为患者给予皮质类固醇和/或抗生素治疗。
在坦罗莫司治疗前及治疗期间,需定期监测患者的血脂水平(包括胆固醇、甘油三酯);若患者出现血脂升高,必要时需启动降脂治疗或调整降脂药的剂量。
应告知患者肠穿孔可能出现的症状(如新发或加重的腹痛、血便),并叮嘱患者出现此类症状时立即就医;一旦怀疑患者发生肠穿孔,需及时对患者病情进行评估,并给予紧急治疗。
在坦罗莫司治疗前及治疗期间,需定期监测患者的肾功能(如检测血清肌酐水平);若患者出现肾功能异常,需及时对病情进行评估,必要时调整坦罗莫司剂量或停止给药。
在围手术期(包括术前和术后)使用坦罗莫司需谨慎,因本品可能导致伤口愈合延迟;术前需权衡使用坦罗莫司的治疗获益与伤口愈合风险,术后需确认伤口完全愈合后,方可谨慎重启坦罗莫司给药。
患有中枢神经系统肿瘤的患者,或同时接受抗凝治疗的患者,使用坦罗莫司时发生颅内出血的风险会升高,需密切监测此类患者是否出现颅内出血的症状(如头痛、意识改变、神经功能缺损);一旦患者出现相关症状,需及时进行影像学检查,并给予紧急治疗。
在坦罗莫司治疗前及治疗期间,需定期监测患者的尿蛋白水平(如通过尿蛋白定量检测);若患者发生肾病综合征,需立即停止使用坦罗莫司。
使用坦罗莫司期间,应避免与强效CYP3A4诱导剂或抑制剂合用;此外,圣约翰草(贯叶连翘)可能会不可预测地降低坦罗莫司的血浆浓度,因此禁止与本品合用。
坦罗莫司与舒尼替尼合用时,会导致剂量限制性毒性(如3/4级红斑性斑丘疹、需住院治疗的痛风/蜂窝织炎),因此不推荐两者合用。
在坦罗莫司治疗期间,患者应避免接种活疫苗(例如鼻内流感疫苗、麻疹疫苗、腮腺炎疫苗、风疹疫苗、口服脊髓灰质炎疫苗、卡介苗、黄热病疫苗、水痘疫苗、Ty21a伤寒疫苗),同时也应避免与接种过活疫苗的人群密切接触。
应告知孕妇使用坦罗莫司可能对胎儿造成伤害;对于有生殖潜力的女性患者,在坦罗莫司治疗期间及停止给药后3个月内,需使用有效的避孕措施;对于有生殖潜力女性伴侣的男性患者,在坦罗莫司治疗期间及停止给药后3个月内,也需使用有效的避孕措施。
年龄≥65岁的老年患者使用坦罗莫司时,更易出现腹泻、水肿、肺炎等不良反应,因此在治疗期间需对老年患者进行密切监测。
参考资料: FDA说明书更新于2018年3月23日,FDA说明书网址:https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=022088
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