达拉非尼联合曲美替尼靶向治疗的疗效如何？

达拉非尼

达拉非尼(Tafinlar)是一种BRAF激酶某些突变型的抑制剂，对BRAFV600基因突变的多种肿瘤细胞具有明显的抑制作用。达拉非尼与曲美替尼联用可显著提高抑制BRAF V600基因突变的肿瘤细胞的增殖能力，对BRAF V600突变阳性的异种移植瘤生长的抑制作用时间延长。

达拉非尼联合曲美替尼靶向治疗的疗效

BRAF抑制剂达拉非尼和MEK抑制剂曲美替尼联合治疗可提高BRAF V600突变的晚期黑色素瘤患者的生存率。

在一项双盲、安慰剂对照、3期试验中，随机分配870例完全切除的BRAF V600E或V600K突变的III期黑色素瘤患者接受150 mg每日两次的口服达拉非尼加2mg每日一次的曲美替尼(n=438)或两个匹配的安慰剂片剂(n=432)治疗12个月。

在平均2.8年的随访中，使用达拉菲尼联合曲美替尼的患者3年的无复发生存率是58%，安慰剂组为39%。达拉非尼联合曲美替尼组的3年总生存率为86%，安慰剂组为77%。与安慰剂相比，达拉非尼联合曲美替尼具有更好的无远处转移生存率和无复发率。

在BRAF V600E或V600K突变的III期黑色素瘤患者中使用达拉非尼+曲美替尼的联合治疗导致复发的风险显著低于安慰剂。

达拉非尼联合曲美替尼治疗黑色素瘤的临床疗效研究

研究背景：在之前的3期试验的初步分析中，在BRAF V600E或V600K突变的III期黑色素瘤患者中，与安慰剂相比，12个月的达拉非尼联合曲美替尼辅助治疗显著延长了患者的无复发生存期。

研究方法：随机分配870名切除了BRAF V600E或V600K突变的III期黑色素瘤患者，接受12个月口服达拉非尼+曲美替尼或两种安慰剂治疗。

研究结果：5年时无复发存活的患者百分比在达拉非尼联合曲美替尼组为52%，安慰剂组为36%。达拉非尼联合曲美替尼组存活且无远处转移的患者为65%，安慰剂组为54% 。

研究结论：12个月的达拉非尼联合曲美替尼辅助治疗BRAF V600E或V600K突变的III期黑色素瘤获得了比安慰剂更长的无复发或远处转移的生存期。

参考文献：

1、Long GV, Hauschild A, Santinami M, Atkinson V, Mandalà M, Chiarion-Sileni V, Larkin J, Nyakas M, Dutriaux C, Haydon A, Robert C, Mortier L, Schachter J, Schadendorf D, Lesimple T, Plummer R, Ji R, Zhang P, Mookerjee B, Legos J, Kefford R, Dummer R, Kirkwood JM. Adjuvant Dabrafenib plus Trametinib in Stage III BRAF-Mutated Melanoma. N Engl J Med. 2017 Nov 9;377(19):1813-1823. doi: 10.1056/NEJMoa1708539. Epub 2017 Sep 10. PMID: 28891408.

2、Dummer R, Hauschild A, Santinami M, Atkinson V, Mandalà M, Kirkwood JM, Chiarion Sileni V, Larkin J, Nyakas M, Dutriaux C, Haydon A, Robert C, Mortier L, Schachter J, Lesimple T, Plummer R, Dasgupta K, Gasal E, Tan M, Long GV, Schadendorf D. Five-Year Analysis of Adjuvant Dabrafenib plus Trametinib in Stage III Melanoma. N Engl J Med. 2020 Sep 17;383(12):1139-1148. doi: 10.1056/NEJMoa2005493. Epub 2020 Sep 2. PMID: 32877599.

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