恩曲替尼的治疗效果怎么样

恩曲替尼治疗效果怎么样

医学编辑李会

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2023-06-19 13:40

恩曲替尼的治疗效果

复发性基因融合，如ROS1融合，是多种癌症的致癌因素，包括非小细胞肺癌（NSCLC）。在ROS1融合阳性的NSCLC患者中，高达36％的患者在诊断晚期疾病时有脑转移。恩曲替尼是一种ROS1抑制剂，设计用于有效穿透并保留在中枢神经系统中。试验探讨了恩曲替尼在局部晚期或转移性ROS1融合阳性NSCLC患者中的应用。

方法：对恩曲替尼的三项1期或2期试验（ALKA-372-001、STARTRK-1和STARTRK-2）进行了综合分析。可评估疗效的人群包括患有局部晚期或转移性ROS1融合阳性NSCLC的成年患者（年龄≥18岁），他们每天口服一次恩曲替尼，剂量至少为600 mg，随访至少12个月。所有患者的东方合作肿瘤组绩效状态均为0-2，允许之前的癌症治疗（ROS1抑制剂除外）。

主要终点是有客观反应（根据实体瘤反应评估标准1.1版，完全或部分反应）的患者比例和反应持续时间，并通过盲法独立中心评审进行评估。用于安全性分析的安全性可评估人群包括三项试验中所有ROS1融合阳性非小细胞肺癌患者，他们至少接受了一剂恩曲替尼（无论剂量或随访时间如何）。

恩曲替尼

研究结果：在本分析的数据截止日期，疗效可评估人群中53名患者中有41名（77％；95％置信区间64-88）有客观反应。中位随访时间为15.5个月（IQR 13.4-2.2）。中位缓解时间为24.6个月（95％CI 11.4-34.8）。

在可评估安全性的人群中，134名患者中有79名（59％）发生了1级或2级治疗相关不良事件。134名患者中有46名（34％）出现3或4级治疗相关不良事件，最常见的是体重增加（10名[8％]）和中性粒细胞减少症（5名[4％]）。15名（11％）患者出现严重的治疗相关不良事件，其中最常见的是心脏疾病（3名[2％]）和神经系统疾病（4名[3％]）。未发生与治疗相关的死亡。

结论：恩曲替尼在ROS1融合阳性NSCLC患者中具有持久的疾病控制活性，安全性可控，耐受性良好，可在这些患者中长期给药。

恩曲替尼可以用于治疗成人转移性ROS1阳性非小细胞肺癌，也可以用于治疗成人、12岁及以上儿童NTRK基因融合阳性实体瘤，可以延长患者的生存期，提高患者的生活质量。建议患者在医生的指导下用药，对症治疗。

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参考文献

Drilon A, Siena S, Dziadziuszko R, Barlesi F, Krebs MG, Shaw AT, de Braud F, Rolfo C, Ahn MJ, Wolf J, Seto T, Cho BC, Patel MR, Chiu CH, John T, Goto K, Karapetis CS, Arkenau HT, Kim SW, Ohe Y, Li YC, Chae YK, Chung CH, Otterson GA, Murakami H, Lin CC, Tan DSW, Prenen H, Riehl T, Chow-Maneval E, Simmons B, Cui N, Johnson A, Eng S, Wilson TR, Doebele RC; trial investigators. Entrectinib in ROS1 fusion-positive non-small-cell lung cancer: integrated analysis of three phase 1-2 trials. Lancet Oncol. 2020 Feb;21(2):261-270. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30690-4. Epub 2019 Dec 11. Erratum in: Lancet Oncol. 2020 Feb;21(2):e70. Erratum in: Lancet Oncol. 2020 Jul;21(7):e341. PMID: 31838015; PMCID: PMC7811790.

恩曲替尼对脑转移有效，特别是对于转移性ROS1阳性非小细胞肺癌脑转移、NTRK基因融合阳性实体瘤脑转移。需要注意的是由于脑转移的病情比较复杂，而且每个患者的情况不同，因此恩曲替尼是否对某个脑转移病例有效，需要根据患者的具体情况和医生的评估确定。关于恩曲替尼恩曲替尼(entrectinib)的商品名为Rozlytrek，是一种抗癌药物，用于治疗ROS1阳性非小细胞肺癌和 NTRK 融合阳性实体瘤。恩曲替尼是原肌球蛋白受体激酶(TRK) A、B和C、C-ros癌基因1 ( ROS1 ) 和间变性淋巴瘤激酶(ALK)的选择性酪氨酸激酶抑制剂(TKI) 。主治疾病在美国，恩曲替尼适用于治疗ROS1阳性（具有特定遗传特征（生物标志物））的癌症患者，适用于患有以下实体瘤的患者：1、由某些异常神经营养酪氨酸受体激酶(NTRK)基因引起。2、已经扩散或者切除癌症的手术可能会导致严重的并发症。3、没有可接受的治疗方法，或者癌症在其他治疗中生长或扩散。恩曲替尼未被批准用于十二岁以下的儿童。在欧盟，恩曲替尼作为单一疗法适用于治疗患有表达神经营养性酪氨酸受体激酶(NTRK)基因融合的实体瘤的成人和12岁及以上青少年。1、患有局部晚期、转移性或手术切除可能导致严重发病率的疾病。2、之前未接受过NTRK抑制剂的患者。3、没有令人满意的治疗方案患者。4、还适用于治疗先前未接受ROS1抑制剂治疗的ROS1阳性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。恩曲替尼对脑转移的效果在异性临床研究中显示，存在脑转移的患者中，恩曲替尼的颅内客观缓解率（ORR）为54.5%，其中超过1/4的患者实现了完全缓解（CR）。此外，对于基线无CNS（中枢神经系统）转移的患者，恩曲替尼治疗期间100%无CNS进展，显示出潜在的CNS保护作用。恩曲替尼的颅内疗效在多项临床研究中得到了证实，特别是在ROS1融合阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，恩曲替尼不仅对已发生CNS转移的患者有效，还能为未发生CNS转移的患者提供潜在的CNS保护，降低CNS进展风险。以上这些数据表明，恩曲替尼不仅对原发肿瘤有效，而且对脑转移病灶也具有良好的治疗效果，使得恩曲替尼成为治疗NTRK融合阳性实体瘤和ROS1阳性NSCLC患者的重要选择，尤其是在对抗脑转移方面，但是具体的治疗效果可能因个体差异而有所不同。恩曲替尼的用药方案恩曲替尼以胶囊剂、混悬剂形式制备的胶囊剂或口服丸剂形式提供。通常每日1次，与食物或空腹一起服用。对于无法吞咽胶囊或需要通过胃管或鼻胃管给药的患者，胶囊可以整个吞服或以制备好的口服混悬液形式给药。如果将胶囊作为口服混悬剂服用，应打开正确数量的胶囊，然后按照处方说明将内容物倒入室温饮用水或牛奶中，服用前让悬浮液静置 15 分钟，然后按照规定的量加水。如果不能立即服用悬浮液，可以将其在室温下保存最多2小时。如果超过2小时将其扔掉。颗粒可以放在一勺或多勺软食物（例如苹果酱、布丁、酸奶）上，并在放在食物上20分钟内服用，然后用水冲服。确保使用整包颗粒，不要使用它们制成混悬液或通过胃管或鼻胃管给药。每天大约在同一时间服用恩曲替尼，仔细遵循处方标签上的说明或者是医生指示服用恩曲替尼。请勿多服或少服，或服用次数不得超过医生规定的剂量。忘记服药怎么办如果错过服药的时间少于 12 小时，应在想起后立即服用错过的剂量，然后在预定时间服用下一剂。但是如果错过服药时间超过12小时，请跳过错过的剂量并继续常规服药计划，不要服用双倍剂量来弥补错过的剂量。总结恩曲替尼不仅对原发肿瘤有效，而且对脑转移病灶也具有良好的治疗效果，使得恩曲替尼成为治疗NTRK融合阳性实体瘤和ROS1阳性NSCLC患者的重要选择，尤其是在对抗脑转移方面。患者在使用恩曲替尼进行治疗时，应在医生的指导下进行，并根据医生的建议定期进行监测。相关热文推荐：安罗替尼(Anlotinib)的功效与作用？