恩曲替尼(Entrectinib)是一种激酶抑制剂，通过靶向抑制原肌球蛋白受体酪氨酸激酶(TRKA、TRKB、TRKC)、ROS1(ROS原癌基因1)和ALK(间变性淋巴瘤激酶)的活性发挥作用。这些激酶的异常激活可促进肿瘤细胞增殖和存活。恩曲替尼通过阻断这些信号通路，抑制肿瘤生长，尤其适用于携带特定基因融合(如NTRK或ROS1)的实体瘤患者。其独特之处在于能够穿透血脑屏障，对中枢神经系统转移的肿瘤也具有一定疗效。

药品称呼

通用名：恩曲替尼(Entrectinib)

商品名：ROZLYTREK

适应靶点

TRKA、TRKB、TRKC(由NTRK1、NTRK2、NTRK3基因编码)；

ROS1(ROS原癌基因1)；

ALK(间变性淋巴瘤激酶)。

适应症和适应人群

ROS1阳性转移性非小细胞肺癌(NSCLC)

适用于经FDA批准的检测方法确认的ROS1阳性转移性NSCLC成人患者。

NTRK基因融合阳性实体瘤

适用于成人和1个月以上儿童患者，需满足以下条件：

经FDA批准的检测方法确认存在NTRK基因融合(无已知获得性耐药突变)；

肿瘤为转移性或手术切除可能导致严重并发症；

既往治疗后进展或无满意替代疗法。

规格与性状

规格：200mg*90粒/瓶

性状：胶囊剂

主要成分

活性成分：恩曲替尼。

胶囊辅料：酒石酸、无水乳糖、羟丙甲纤维素等。

颗粒辅料：微晶纤维素、胶态二氧化硅、交联羧甲基纤维素钠等。

用法用量

1、患者选择

根据基因检测结果(ROS1或NTRK融合)选择患者。

2、成人剂量

ROS1阳性NSCLC：口服600mg，每日1次；

NTRK融合实体瘤：口服600mg，每日1次。

3、儿童剂量(基于体表面积BSA)

6个月：按BSA分层(如≤0.50m²：口服300mg；≥1.51m²：口服600mg)；

1个月至6个月：250mg/m²，每日1次。

4、给药方式

胶囊：整粒吞服，不可咀嚼或压碎；

口服颗粒：撒于软食(如苹果酱)中服用，20分钟内完成；

混悬液制备：胶囊内容物与室温水/牛奶混合，静置15分钟后服用。

5、剂量调整

不良反应：根据严重程度暂停、减量或永久停药(如心力衰竭、肝毒性等)；

药物相互作用：避免与强/中效CYP3A抑制剂或诱导剂联用，必要时调整剂量。

不良反应

常见不良反应(≥20％)

全身症状：疲劳、发热、水肿；

消化系统：便秘、腹泻、恶心、呕吐；

神经系统：头晕、味觉障碍、认知障碍；

其他：肌痛、关节痛、视力障碍、体重增加。

严重不良反应

心力衰竭、中枢神经系统效应(如幻觉)、骨折、肝毒性、高尿酸血症、QT间期延长。

注意事项

心力衰竭：治疗前评估左心室射血分数(LVEF)，监测症状。

中枢神经系统效应：可能出现头晕、认知障碍，避免驾驶或操作机械。

骨折风险：尤其儿童患者需密切监测。

肝毒性：治疗期间定期检测肝功能。

胚胎-胎儿毒性：育龄患者需采取有效避孕措施。

特殊人群用药

妊娠期：禁用，可能致胎儿畸形。

哺乳期：治疗期间及末次给药后7天内停止哺乳。

儿童：1个月以上患者可用，安全性数据有限。

老年人：无需调整剂量，但需谨慎监测。

禁忌症

尚不明确。

药物相互作用

CYP3A抑制剂/诱导剂：显著影响恩曲替尼血药浓度，需避免或调整剂量。

QT延长药物：避免联用。

药物过量

尚不明确。

药代动力学

吸收：口服后4-6小时达峰浓度，食物对吸收无显著影响。

分布：蛋白结合率＞99％，可穿透血脑屏障。

代谢：主要通过CYP3A4代谢，活性代谢物为M5。

排泄：主要经粪便排出(83％)，少量经尿(3％)。

贮存方法

20-25°C保存，保持容器密闭防潮。

研发公司

美国基因泰克公司(Genentech)