恩曲替尼(Entrectinib)是一种激酶抑制剂，适用于携带特定基因融合(如NTRK或ROS1)的实体瘤患者。其独特之处在于能够穿透血脑屏障，对中枢神经系统转移的肿瘤也具有一定疗效。

药品称呼

通用名称：恩曲替尼、Entrectinib

商品名称：Rozlytrek、罗圣全

适应靶点

TRKA、TRKB、TRKC(由NTRK1、NTRK2、NTRK3基因编码)；

ROS1(ROS原癌基因1)；

ALK(间变性淋巴瘤激酶)。

适应症和适应人群

ROS1阳性转移性非小细胞肺癌(NSCLC)

适用于经FDA批准的检测方法确认的ROS1阳性转移性NSCLC成人患者。

NTRK基因融合阳性实体瘤

适用于成人和1个月以上儿童患者，需满足以下条件：

经FDA批准的检测方法确认存在NTRK基因融合(无已知获得性耐药突变)；

肿瘤为转移性或手术切除可能导致严重并发症；

既往治疗后进展或无满意替代疗法。

规格与性状

规格：200mg*90粒/瓶；

性状：100mg胶囊为2号黄色不透明胶囊壳，体部用蓝色油墨印有“ENT 100”。

主要成分

活性成分：恩曲替尼。

胶囊辅料：酒石酸、无水乳糖、羟丙甲纤维素等。

颗粒辅料：微晶纤维素、胶态二氧化硅、交联羧甲基纤维素钠等。

用法用量

1、患者选择

根据基因检测结果(ROS1或NTRK融合)选择患者。

2、成人剂量

ROS1阳性NSCLC：口服600mg，每日1次；

NTRK融合实体瘤：口服600mg，每日1次。

3、儿童剂量(基于体表面积BSA)

6个月：按BSA分层(如≤0.50m²：口服300mg；≥1.51m²：口服600mg)；

1个月至6个月：250mg/m²，每日1次。

4、给药方式

胶囊：整粒吞服，不可咀嚼或压碎；

口服颗粒：撒于软食(如苹果酱)中服用，20分钟内完成；

混悬液制备：胶囊内容物与室温水/牛奶混合，静置15分钟后服用。

建议您阅读恩曲替尼用药指南完整内容，处方药需要在医生指导下使用，推荐文章：恩曲替尼(entrectinib)的用法用量。

不良反应

常见不良反应(≥20％)

全身症状：疲劳、发热、水肿；

消化系统：便秘、腹泻、恶心、呕吐；

神经系统：头晕、味觉障碍、认知障碍；

其他：肌痛、关节痛、视力障碍、体重增加。

严重不良反应

心力衰竭、中枢神经系统效应(如幻觉)、骨折、肝毒性、高尿酸血症、QT间期延长。

在使用恩曲替尼过程中，应注意药品的副作用，推荐文章：恩曲替尼(entrectinib)的副作用。

注意事项

心力衰竭：治疗前评估左心室射血分数(LVEF)，监测症状。

中枢神经系统效应：可能出现头晕、认知障碍，避免驾驶或操作机械。

骨折风险：尤其儿童患者需密切监测。

肝毒性：治疗期间定期检测肝功能。

胚胎-胎儿毒性：育龄患者需采取有效避孕措施。

特殊人群用药

【孕妇】恩曲替尼可致胎儿伤害，尚无孕妇用药数据。需告知孕妇潜在风险。动物实验显示，妊娠大鼠用药后胎儿出现身体闭合缺陷、骨骼及肢体畸形。

【哺乳期女性】尚无药物及代谢物在人乳中存在的数据，建议治疗期间及最后一剂后7天停止母乳喂养。

【具有生殖潜力的男性和女性】女性治疗期间及停药后5周、男性治疗期间及停药后3个月需采取有效避孕措施。用药前验证女性生殖潜力者的妊娠状态。

【儿童使用】>1个月的NTRK融合实体瘤患儿安全性和有效性已确立，ROS1阳性NSCLC患儿数据未明确。

【老年人使用】65岁及以上患者占比25%，75岁及以上占5%，因研究样本不足，无法确定反应与年轻患者的差异。

【肾功能损害】轻中度肾功能损害(CLcr30-<90mL/min)无需调整剂量，严重肾功能损害(CLcr<30mL/min)未研究。

【肝功能损害】中重度肝功能损害对药物安全性影响未知，用药前需评估风险-获益，且需更频繁监测不良反应。

禁忌症

尚不明确。

药物相互作用

中度和强效CYP3A抑制剂

合用可增加恩曲替尼血浆浓度，增加不良反应发生频率或严重程度。避免合用，若无法避免，减少恩曲替尼剂量，且合用时间限制在14天或更短。2岁以下儿童患者避免合用。

中度和强效CYP3A诱导剂

合用可降低恩曲替尼血浆浓度，降低疗效，避免合用。

延长QT间期的药物

避免与已知有潜在延长QT/QTc间期作用的药物合用。

药物过量

尚不明确。

药代动力学

吸收：口服后4-6小时达峰浓度，食物对吸收无显著影响。

分布：蛋白结合率＞99％，可穿透血脑屏障。

代谢：主要通过CYP3A4代谢，活性代谢物为M5。

排泄：主要经粪便排出(83％)，少量经尿(3％)。

贮存方法

20-25℃保存，保持容器密闭防潮。

研发公司

美国基因泰克公司(Genentech)