齐德替尼(Zidesamtinib)的说明书

齐德替尼(Zidesamtinib)是一种激酶抑制剂，属于抗肿瘤药。齐德替尼(Zidesamtinib)的给药途径为口服。

药物名称

通用名称：齐德替尼(Zidesamtinib)

商品名称：Jideytro

主要成分

活性成分：齐德替尼(Zidesamtinib)

适应症

齐德替尼(Zidesamtinib)适用于治疗既往接受过ROS1激酶抑制剂治疗的成人局部晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

剂型与规格

薄膜衣片：25mg和100mg。

用药前评估

开始治疗前，评估肌酸磷酸激酶（CPK）水平、心电图（ECG）、电解质、脂肪酶和淀粉酶。

推荐剂量

成人

100mg口服，每日一次，随餐或不随餐，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

推荐文章：齐德替尼(Zidesamtinib)的用药指南

不良反应

1、常见不良反应

（1）最常见的不良反应（≥15%）

水肿、周围神经病变、便秘、疲乏和呼吸困难。

（2）最常见的3级或4级实验室异常（≥2%）

CPK升高、甘油三酯升高、淋巴细胞减少和血红蛋白降低。

2、严重不良反应

（1）中枢神经系统效应

接受齐德替尼(Zidesamtinib)的患者有25%发生广泛中枢神经系统不良反应，包括头晕、共济失调、认知和精神疾病；其中2.5%为3级或4级。一名有脑转移的患者（0.2%）发生3级癫痫发作。

头晕，包括眩晕、晕厥前兆和体位性头晕，发生在12%接受齐德替尼(Zidesamtinib)的患者中；其中0.2%为3级。头晕的中位发生时间为22天（范围：1天至9个月）。因头晕需要中断齐德替尼(Zidesamtinib)剂量的患者为0.4%，0.7%的患者需要降低剂量。

共济失调，包括步态障碍和平衡障碍，发生在2%接受齐德替尼(Zidesamtinib)的患者中，均为1级或2级。共济失调的中位发生时间为64天（范围：6天至2.5年）。

认知障碍发生在9%接受齐德替尼(Zidesamtinib)的患者中，其中1.6%为3级或4级。认知障碍包括记忆障碍（3.1%）、认知障碍（1.6%）、幻觉（1.1%）、谵妄（1.1%）、失语（0.9%）、遗忘（0.7%）、意识混乱状态（0.7%）、顺行性遗忘（0.2%）、注意力障碍（0.4%）、言语缓慢（0.2%）。认知障碍的中位发生时间为43天（范围：4天至1.9年）。因认知障碍需要中断齐德替尼(Zidesamtinib)剂量的患者为1.3%。

精神疾病发生在6%接受齐德替尼(Zidesamtinib)的患者中，其中0.7%为3级或4级。精神疾病包括焦虑（3.1%）、抑郁（1.3%）、激越（0.7%）、情感不稳（0.4%）、易激惹（0.4%）、异常行为（0.2%）、情绪低落（0.2%）、人格改变（0.2%）、精神病性障碍（0.2%）和自杀意念（0.2%）。精神疾病的中位发生时间为57天（范围：1天至10个月）。因精神疾病需要中断齐德替尼(Zidesamtinib)剂量的患者为0.9%。

（2）QTc间期延长

齐德替尼(Zidesamtinib)可导致QTc间期延长，这可能增加室性快速性心律失常（如尖端扭转型室速）或猝死的风险。齐德替尼(Zidesamtinib)尚未在开始治疗前多次评估均显示QTcF大于450毫秒的患者中进行研究。

在435名至少接受过一次基线后心电图（ECG）评估的患者中，2%在接受齐德替尼(Zidesamtinib)后QTcF较基线增加大于60毫秒，0.2%的患者QTcF增加至大于500毫秒。从首次给予齐德替尼(Zidesamtinib)至QTc延长发生的中位时间为15天（范围：1天至约1个月）。QTc延长导致0.4%接受齐德替尼(Zidesamtinib)的患者剂量中断。

（3）间质性肺病/肺炎

齐德替尼(Zidesamtinib)可引起严重或危及生命的间质性肺病（ILD）或肺炎。

在接受齐德替尼(Zidesamtinib)治疗的患者中，间质性肺病（ILD）/肺炎发生率为1.8%，其中0.4%为3级或4级。ILD/肺炎首次发生的中位时间为4.5个月（范围：8天至11个月）。

ILD/肺炎导致0.7%的患者中断齐德替尼(Zidesamtinib)。0.2%的患者需要降低剂量，并导致0.4%的患者永久停用齐德替尼(Zidesamtinib)。

（4）骨骼骨折

齐德替尼(Zidesamtinib)可增加骨骼骨折风险。

在5名患者中（1.1%）发生骨骼骨折，两名接受齐德替尼(Zidesamtinib)的患者（0.4%）发生3级踝部骨折。部分骨折发生在意外跌倒或其他易感因素背景下，如骨质疏松、骨转移和年龄相关退行性病变。骨折的中位时间为48天（范围：32天至约6个月）。0.4%的患者因骨折中断齐德替尼(Zidesamtinib)。

（5）肌痛伴肌酸磷酸激酶升高

齐德替尼(Zidesamtinib)可引起肌痛伴肌酸磷酸激酶（CPK）升高。

在接受齐德替尼(Zidesamtinib)的患者中，肌痛发生率为13%。根据实验室值，并发肌痛伴CPK升高发生在2.1%的患者中。这些伴CPK升高的患者中，肌痛的中位发生时间为2个月（范围：8天至6个月）。

（6）胰腺毒性

齐德替尼(Zidesamtinib)可引起胰腺毒性。

在接受胰腺实验室检测的患者亚组中，接受齐德替尼(Zidesamtinib)治疗的患者淀粉酶升高发生率为22%，脂肪酶升高发生率为25%。这些患者中3级脂肪酶升高发生率为8%。3级脂肪酶升高导致一名患者降低齐德替尼(Zidesamtinib)剂量。3级脂肪酶升高的中位发生时间为143天（范围：28至249天）。在接受齐德替尼(Zidesamtinib)治疗的患者中，0.2%发生3级胰腺炎。

（7）胚胎-胎儿毒性

基于人类先天性突变导致原肌球蛋白受体激酶（TRK）信号改变的文献报告、动物研究结果及其作用机制，齐德替尼(Zidesamtinib)在妊娠女性给药时可导致胎儿伤害。

在一项动物生殖研究中，妊娠大鼠在器官发生期口服齐德替尼(Zidesamtinib)导致胚胎-胎儿死亡、生长改变和结构异常，母体暴露量按AUC计约相当于推荐剂量下的人体暴露量。

推荐文章：齐德替尼(Zidesamtinib)的副作用汇总

注意事项

1、如果出现中枢神经系统反应，应避免从事需要精神警觉和运动协调的危险任务，如操作机器或驾驶机动车。在齐德替尼(Zidesamtinib)治疗期间监测患者的中枢神经系统不良反应以及自杀想法和行为。根据严重程度，暂停用药，待改善后以相同或降低剂量恢复，或永久停用齐德替尼(Zidesamtinib)。

2、在给予齐德替尼(Zidesamtinib)前评估ECG和电解质，并在治疗期间定期监测。根据风险因素调整监测频率，如已知长QT综合征、临床显著缓慢性心律失常、严重或未控制的心力衰竭，以及合并使用与QTc间期延长相关的药物。根据严重程度，暂停后以相同或降低剂量恢复，或永久停用齐德替尼(Zidesamtinib)。

3、监测患者是否出现提示ILD/肺炎的新发或加重肺部症状。对疑似ILD/肺炎的患者立即暂停齐德替尼(Zidesamtinib)，恢复后根据严重程度以相同或降低剂量恢复，或永久停药。

4、对于不明原因的肌肉疼痛或压痛，应在给予齐德替尼(Zidesamtinib)前以及治疗第一个月每2周监测血清CPK水平，之后每1至2个月监测，并在报告不明原因肌肉疼痛或压痛的患者中根据临床指征监测。根据严重程度，暂停后以相同或降低剂量恢复，或永久停用齐德替尼(Zidesamtinib)。

5、在给予齐德替尼(Zidesamtinib)前评估淀粉酶和脂肪酶，并在治疗期间定期监测。根据不良反应的严重程度，暂时暂停、降低剂量或永久停用齐德替尼(Zidesamtinib)。

6、服用齐德替尼(Zidesamtinib)时如果发生骨折，应向医生提供报告骨折的体征或症状。

7、齐德替尼(Zidesamtinib)可引起肌酸磷酸激酶（CPK）升高。如果出现肌肉疼痛，请立即就医。

8、齐德替尼(Zidesamtinib)可引起胰腺毒性，如果出现腹痛或其他提示胰腺炎的症状，请立即就医。

特殊人群

1、哺乳

目前没有数据表明齐德替尼(Zidesamtinib)是否存在于人乳中，也没有数据表明该药对母乳喂养儿童或乳汁分泌的影响。由于可能对母乳喂养儿童造成严重不良反应，女性在齐德替尼(Zidesamtinib)治疗期间及末次给药后1周内不要母乳喂养。

2、有生殖潜力的女性和男性

齐德替尼(Zidesamtinib)在妊娠女性给药时可导致胎儿伤害。在开始齐德替尼(Zidesamtinib)前确认有生殖潜力女性的妊娠状态。

有生殖潜力的女性在齐德替尼(Zidesamtinib)治疗期间及末次给药后6个月内使用有效避孕。有生殖潜力女性伴侣的男性患者在齐德替尼(Zidesamtinib)治疗期间及末次给药后3个月内使用有效避孕。

3、儿童使用

齐德替尼(Zidesamtinib)在儿童患者中的安全性和有效性尚未确立。

4、老年使用

在主要临床研究中，接受齐德替尼(Zidesamtinib)的患者中，21.5%为65至74岁，8%为75岁及以上。在65岁以下患者与65岁及以上患者之间，安全性和有效性没有临床有意义的差异。

5、肾功能损害

严重肾功能损害（eGFR小于30mL/min）或透析对齐德替尼(Zidesamtinib)药代动力学的影响尚不清楚。

对于eGFR为30至90mL/min的患者，不调整剂量。

6、肝功能损害

严重肝功能损害（总胆红素大于3倍ULN，伴任何AST）对齐德替尼(Zidesamtinib)药代动力学的影响尚不清楚。

对于轻度肝功能损害（总胆红素大于1至1.5倍ULN，或AST大于ULN）或中度肝功能损害（总胆红素大于1.5至3倍ULN，伴任何AST）患者，不调整剂量。

禁忌症

无。

药物相互作用

强效和中效CYP3A抑制剂：避免同时使用。

强效和中效CYP3A诱导剂：避免同时使用。