恩曲替尼(罗圣全)

通用名称：entrectinib

商品名称：ROZLYTREK、罗圣全

英文名称：entrectinib

中文名称：恩曲替尼

全部名称：恩曲替尼、罗圣全、ROZLYTREK、entrectinib

适应症

1、ROS1阳性非小细胞肺癌

根据FDA批准的检测，恩曲替尼(罗圣全)适用于治疗ROS1阳性转移性非小细胞肺癌成人患者(非小细胞肺癌)。

2、NTRK基因融合阳性实体肿瘤

恩曲替尼(罗圣全)适用于治疗1个月以上的实体瘤成人和儿童患者，其:

1)具有神经营养酪氨酸受体激酶(NTRK)基因融合，如通过FDA批准的试验检测到的，没有已知的获得性抗性突变，

2)是转移性的或手术切除可能导致严重的发病率，和

3)在治疗后有进展或没有满意的替代疗法。

剂型和规格

1、胶囊:

100毫克:2号黄色不透明主体和瓶盖，主体上用蓝色墨水印着“ENT 100”字样。

200毫克:0号橙色不透明主体和瓶盖，主体上用蓝色墨水印着“ENT 200”字样。

2、颗粒:

50毫克:以棕橙色或灰橙色颗粒袋装提供。

用法用量

1、患者选择

根据肿瘤或血浆标本中是否存在ROS1重排，选择接受恩曲替尼(罗圣全)治疗转移性非小细胞肺癌病的患者。使用血浆标本的检测仅适用于肿瘤组织不可用于检测的患者。

根据肿瘤或血浆标本中是否存在NTRK基因融合，选择接受恩曲替尼(罗圣全)局部晚期或转移性实体肿瘤治疗的患者。使用血浆标本的检测仅适用于肿瘤组织不可用于检测的患者。

2、启动恩曲替尼(罗圣全)前的推荐评估和测试

开始恩曲替尼(罗圣全)治疗之前，评估:

1)左心室射血分数(LVEF)

2)血清尿酸水平

3)QT间期和电解质

3、恩曲替尼(罗圣全)剂型概述

医生应根据所需剂量和患者需要，开具最合适的恩曲替尼(罗圣全)剂型。

恩曲替尼(罗圣全)有两种剂型，有既可以作为胶囊整体吞下，也可以作为胶囊制成口服悬浮液(或用于肠内管给药)，以及与软食物一起吞咽的口服颗粒。

1)恩曲替尼(罗圣全)胶囊:100毫克和200毫克

a.整粒胶囊:适用于可吞服全胶囊且剂量为100毫克倍数的患者。

b.制成口服混悬液的胶囊:

适用于吞咽困难或无法吞咽胶囊或需要肠内给药(如胃管或鼻胃管)的患者。

对于10毫克的剂量增量，仅使用以悬浮液形式制备的胶囊。

2)恩曲替尼(罗圣全)口服颗粒:50毫克/包

撒在一勺或多勺软食物上：

对于有困难或不能吞咽胶囊但可以吞咽软性食物的患者，其剂量为50毫克的倍数。

请勿使用颗粒来制备悬浮液。

请勿尝试使用50毫克颗粒包中的部分颗粒来准备剂量。

请勿使用颗粒配方进行肠内管给药，因为颗粒可能会堵塞肠内管。

4、恩曲替尼(罗圣全)给药概述

1)服用恩曲替尼(罗圣全)胶囊、制成混悬液的胶囊或颗粒，每日一次，可与食物同服或不与食物同服。

2)如果漏服恩曲替尼(罗圣全)，除非下一次服药时间在12小时之内，否则应补服该剂量。

3)如果服用一定剂量的恩曲替尼(罗圣全)后立即出现呕吐，则重复该剂量。

5、ROS1阳性非小细胞肺癌的恩曲替尼(罗圣全)推荐剂量

恩曲替尼(罗圣全)的推荐剂量为600毫克，口服，每日一次，进食或不进食，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

6、针对NTRK基因融合阳性实体瘤的恩曲替尼(罗圣全)推荐剂量

下表中提供了治疗成人和儿童NTRK基因融合阳性实体瘤患者的恩曲替尼(罗圣全)推荐剂量。

服用推荐剂量的恩曲替尼(罗圣全)胶囊和口服颗粒，可与食物同服，也可不与食物同服，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

将恩曲替尼(罗圣全)口服颗粒作为赋形剂撒在一勺或多勺软食物上。

表:成人和儿童患者治疗NTRK基因融合阳性实体瘤的推荐剂量

*要使剂量增量达到10毫克，必须使用以口服混悬液形式制备的胶囊。

下表中提供了治疗6个月以上NTRK基因融合阳性实体瘤儿童患者的恩曲替尼(罗圣全)推荐剂量。

表:6个月以上儿童患者治疗NTRK基因融合阳性实体瘤的推荐剂量

*上述BSA类别和推荐剂量是基于与300毫克/平方米目标剂量的密切匹配的暴露量。

**为使剂量增量达到10毫克，必须使用以口服混悬液形式制备的胶囊。

7、针对不良反应的恩曲替尼(罗圣全)剂量调整

下表中提供了针对成人和儿童患者的不良反应管理的恩曲替尼(罗圣全)建议减量。

表:针对不良反应管理的恩曲替尼(罗圣全)推荐剂量减少量

*要使剂量增量达到10毫克，必须使用以口服混悬液形式制备的胶囊。

下表提供了针对不良反应管理的恩曲替尼(罗圣全)建议剂量调整。

表:为管理不良反应而进行的恩曲替尼(罗圣全)剂量调整

*严重程度由美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准(NCI ctae)第4.0版定义。

8、针对药物相互作用的恩曲替尼(罗圣全)剂量调整

中度和重度CYP3A抑制剂

2岁及以上的成人和儿童患者

避免将恩曲替尼(罗圣全)与中度或重度CYP3A抑制剂联合用药。如果无法避免联合用药，则按下表所示减少恩曲替尼(罗圣全)剂量，并将联合用药时间限制为14天或更短。

表:针对成人和2岁及以上儿童患者的恩曲替尼(罗圣全)与中度或重度CYP3A抑制剂合用的推荐剂量调整

*对于起始剂量低于200毫克的儿童患者，避免与中度或重度CYP3A抑制剂联合用药

在停用强或中度CYP3A抑制剂3-5个消除半衰期后，恢复在启动CYP3A抑制剂之前服用的恩曲替尼(罗圣全)剂量。

9、恩曲替尼(罗圣全)制剂和给药说明

1)恩曲替尼(罗圣全)胶囊

整粒吞下胶囊。请勿压碎或咀嚼胶囊。

2)恩曲替尼(罗圣全) 胶囊配制成悬浮液，用于口服或肠内管道给药

建议医护人员在首次给药前与患者或护理人员讨论加入水或牛奶的量以及口服混悬液的提取量(见下表)。

下表列出了配制口服混悬液所需的恩曲替尼(罗圣全)剂量和室温饮用水或牛奶的体积。指导患者或护理人员小心打开胶囊，将内容物倒入室温饮用水或牛奶中，配制成口服混悬液。静置15分钟。

表:口服混悬剂恩曲替尼(罗圣全)胶囊的制备

制备完成后，立即服用恩曲替尼(罗圣全)口服混悬液。

如果在2小时内未使用，则丢弃任何未使用的悬架。

指导患者在服用口服混悬液后饮水，以确保恩曲替尼(罗圣全)已被完全吞咽。

3)肠内管给药

如果需要肠内给药(如胃管或鼻胃管)，则通过管子给药口服混悬液。使用8FR或更高的肠内导管，以3毫升或更高的剂量给药。指导患者将3毫升或更高的剂量分成至少两份等分，并在每次给药后冲洗试管。用与所给等分试样相等的水或牛奶冲洗试管。对于30毫升的剂量体积，分成至少三份(10毫升)等分试样。在输送每份恩曲替尼(罗圣全)之后，应使用水或牛奶冲洗试管。

请参阅使用说明，以了解恩曲替尼(罗圣全)胶囊口服混悬剂(通过肠内管)的制备和给药的详细说明。

4)恩曲替尼(罗圣全)口服微丸

将颗粒撒在一勺或多勺软食物(如苹果酱、酸奶或布丁)上，并在准备后20分钟内服用。请勿压碎或咀嚼，以免产生苦味。

患者应在服用颗粒后饮水，以确保药物已被完全吞咽。请勿尝试使用50毫克颗粒包中的部分颗粒来制备剂量。

请勿将颗粒制剂用于肠内管给药，因为颗粒可能会堵塞管。

请参阅使用说明，了解有关恩曲替尼(罗圣全)口服颗粒的制备和给药的详细说明。

不良反应

1、充血性心力衰竭

2、中枢神经系统影响

3、骨骼骨折

4、肝毒性

5、高尿酸血症

6、QT间隔时间延长

7、视力障碍

最常见的副作用:

1)疲倦、恶心、体重增加、便秘、异常触感、咳嗽、

2)味觉变化、呼吸短促、呕吐、肿胀、肌肉疼痛、发热

3)头晕、意识模糊、精神状态改变、记忆问题和幻觉

4)腹泻、视力变化、关节痛

注意事项

1、充血性心力衰竭

在355名接受恩曲替尼(罗圣全)临床试验的患者中，3.4%的患者发生了充血性心力衰竭(CHF)，包括3级(2.3%)。在临床试验中，除心电图(ECG)外，未进行基线心功能和常规心脏监测，合格标准排除了研究进入后3个月内出现症状性CHF、心肌梗死、不稳定型心绞痛和冠状动脉旁路移植术的患者。12例CHF患者中，中位发病时间为2个月(范围:11天至12个月)。这些患者中有6例(50%)中断了恩曲替尼(罗圣全)治疗，其中2例(17%)中止了恩曲替尼(罗圣全)治疗。6例患者(50%)在中断或停用恩曲替尼(罗圣全)并接受适当医疗管理后，CHF消退。此外，0.3%的患者在无CHF的情况下出现心肌炎。

开始恩曲替尼(罗圣全)治疗前评估左心室射血分数(LVEF)。监测患者CHF的临床体征和症状，包括气促和水肿。对于伴有或不伴有射血分数降低的心肌炎患者，可能需要进行MRI或心脏活检以做出诊断。对于新发或恶化的CHF患者，停用恩曲替尼(罗圣全)，进行适当的医疗管理，并重新评估LVEF。根据CHF或LVEF恶化的严重程度，在恢复至基线时以减少的剂量恢复恩曲替尼(罗圣全)，或永久停用。

2、中枢神经系统效应

接受恩曲替尼(罗圣全)治疗的患者发生了广泛的中枢神经系统(CNS)不良反应，包括认知障碍、情绪障碍、头晕和睡眠障碍。

在355名接受恩曲替尼(罗圣全)临床试验的患者中，96名(27%)出现认知障碍；74名(77%)患者在开始服用恩曲替尼(罗圣全) 3个月内出现症状。认知障碍包括认知障碍(8%)、精神错乱状态(7%)、注意力障碍(4.8%)、记忆障碍(3.7%)、健忘症(2.5%)、失语症(2.3%)、精神状态改变(2%)、幻觉(1.1%)和谵妄(0.8%).4.5%的患者出现3级认知不良反应。在96例认知障碍患者中，13%需要减量，18%需要中断给药，1%由于认知不良反应而停用恩曲替尼(罗圣全)。

在355名接受恩曲替尼(罗圣全)临床试验的患者中，有36名(10%)出现了情绪障碍。出现情绪障碍的中位时间为1个月(范围:1天至9个月)。在发生的情绪障碍1%的患者包括焦虑(4.8%)、抑郁(2.8%)和激越(2%)。0.6%的患者出现3级情绪障碍。据报告，在治疗结束11天后，有1人完全自杀。在经历过心境障碍的36名患者中，6%的患者需要减少剂量，6%的患者需要中断剂量，没有患者因心境障碍而停用恩曲替尼(罗圣全)。

355例患者中有136例(38%)出现头晕。136例头晕患者中，3级头晕占2.2%。10%的患者要求减少剂量，7%的患者要求中断剂量，0.7%的患者因头晕而停用恩曲替尼(罗圣全)。

在355名接受恩曲替尼(罗圣全)临床试验的患者中，有51名(14%)出现睡眠障碍。睡眠障碍包括失眠(7%)、嗜睡(7%)、睡眠过多(1.1%)和睡眠障碍(0.3%)。0.6%的患者出现3级睡眠障碍。在经历睡眠障碍的51名患者中，6%的患者需要减少剂量，没有患者因睡眠障碍而停用恩曲替尼(罗圣全)。

有和无CNS转移的患者中，CNS不良反应的发生率相似；然而，与未接受过CNS照射(n = 48)的患者相比，接受过CNS照射(n = 90)的CNS转移患者中头晕(38%对31%)、头痛(21%对13%)、感觉异常(20%对6%)、平衡障碍(13%对4%)和精神错乱状态(11%对2%)的发生率似乎有所增加。

就这些风险向患者和护理人员提供恩曲替尼(罗圣全)建议。如果患者出现CNS不良反应，建议其不要驾驶或操作危险机器。停药，然后在好转后恢复相同或降低的剂量，或根据严重程度永久停用恩曲替尼(罗圣全)。

3、骨骼骨折

恩曲替尼(罗圣全)会增加骨折的风险。在包括338名成人患者和76名儿童患者的扩大安全性人群中，在所有临床试验中均接受了恩曲替尼(罗圣全)治疗，5%的成人患者和25%的儿童患者发生了骨折。在成人和儿童患者中，一些骨折发生在跌倒或受影响区域受到其他创伤的情况下；在儿童患者中，一些骨折发生时没有外伤。总体而言，对骨折部位的肿瘤受累情况评估不足；然而，在一些成人患者中报告了可能指示肿瘤受累的放射学异常。在成人和儿童患者中，大多数骨折为髋或其他下肢骨折(如股或胫骨干)。两名儿童患者发生双侧股骨颈骨折。在19例儿童患者中，共报告了41例骨折事件，其中13例患者发生了多次骨折。在经历骨折的19名儿童患者中，17名患者年龄小于12岁。在41起骨折事件中，27起骨折事件得以解决，4起骨折事件得以解决并伴有后遗症，3起事件正在解决。成人骨折的中位时间为3.8个月(范围0.3至18.5个月)，儿童患者为4.3个月(范围2个月至28.7个月)。在经历骨折的成人患者中有41%，儿童患者中有16%中断了恩曲替尼(罗圣全)治疗。五名儿童患者因骨折停止治疗。

及时评估有骨折体征或症状(如疼痛、活动能力改变、畸形)的患者。目前尚无关于恩曲替尼(罗圣全)对已知骨折愈合和未来骨折风险的影响的数据。

4、肝中毒

在355名接受恩曲替尼(罗圣全)治疗的患者中，42%的患者出现任何程度的谷草转氨酶（AST）升高，36%的患者出现任何程度的谷丙转氨酶（ALT）升高。2.5%和2.8%的患者出现3-4级AST或ALT升高；由于4.5%的患者治疗后未进行肝功能检测，因此发生率可能被低估。谷草转氨酶升高的中位时间为2周（范围：1天至29.5个月）。ALT增高的中位时间为2周（范围：1天至9.2个月）。分别有0.8%和0.8%的患者因AST或ALT升高而中断或减少剂量。0.8%的患者因AST或ALT升高而停用恩曲替尼(罗圣全)。在治疗的第一个月，每两周监测一次肝脏检查，包括谷丙转氨酶和谷草转氨酶，此后每月监测一次，并根据临床需要进行监测。根据严重程度暂停或永久停用恩曲替尼(罗圣全)。如果暂停使用，以相同剂量或减少剂量恢复恩曲替尼(罗圣全)。

5、尿酸过多

在355名接受恩曲替尼(罗圣全)临床试验的患者中，32名患者(9%)出现高尿酸血症，报告为不良反应伴症状以及尿酸水平升高。1.7%的患者发生4级高尿酸血症，其中1例患者死于肿瘤溶解综合征。在32例高尿酸血症不良反应患者中，34%需要降低尿酸盐的药物来降低尿酸水平，6%需要减少剂量，6%需要中断剂量。73%的患者在开始服用降低尿酸盐的药物后高尿酸血症消退，未中断或减少恩曲替尼(罗圣全)的剂量。无患者因高尿酸血症停用恩曲替尼(罗圣全)。

开始恩曲替尼(罗圣全)治疗前和治疗期间定期评估血清尿酸水平。监测患者高尿酸血症的体征和症状。按照临床指示开始使用降低尿酸盐的药物治疗，并针对高尿酸血症的体征和症状停用恩曲替尼(罗圣全)。根据严重程度，体征或症状改善后，恢复相同或减少剂量的恩曲替尼(罗圣全)。

6、QT间期延长

在整个临床试验中接受恩曲替尼(罗圣全)治疗的355名患者中，3.1%至少进行了一次基线后ECG评估的患者在开始恩曲替尼(罗圣全)治疗后QTcF间隔时间延长＞60毫秒，0.6% QTcF间隔时间＞500毫秒。

监测已经发生QTc间隔时间延长或有发生QTc间隔时间延长重大风险的患者，包括已知的长QT综合征、有临床意义的缓慢性心律失常、严重或无法控制的心力衰竭以及服用与QT延长相关的其他药物的患者。在开始恩曲替尼(罗圣全)治疗前和治疗期间定期评估QT间隔时间和电解质，根据充血性心力衰竭、电解质异常或已知可延长QTc间隔时间的合用药物等风险因素调整频率。根据QTc间隔时间延长的严重程度，停用恩曲替尼(罗圣全)，然后恢复相同或减少剂量，或永久停用。

7、视力障碍

在临床试验中接受恩曲替尼(罗圣全)治疗的355例患者中，21%的患者发生了视力变化，包括1级（17%）、2级（2.8%）和3级（0.8%)[见不良反应（6.1）]。1%中发生的视力障碍包括视力模糊（9%）、畏光（5%）、复视（3.1%）、视力障碍（2%）、畏光（1.1%）、白内障（1.1%）和玻璃体飞蚊（1.1%）。

对于有新的视力变化或干扰日常生活活动的患者，在改善或稳定之前停止检查，并根据临床情况进行眼科评估。改善或稳定后，恢复相同或减少剂量的剂量。

8、胚胎-胎儿毒性

根据导致TRK信号变化的人类先天性突变的文献报告、动物实验结果及其作用机制，孕妇服用恩曲替尼(罗圣全)可能会对胎儿造成伤害。根据曲线下面积（AUC），给妊娠动物服用600毫克剂量的恩曲替尼(罗圣全)时，其暴露量约为人体暴露量的2.7倍，会导致畸形。

告知孕妇胎儿的潜在风险。建议有生育能力的女性患者在使用恩曲替尼(罗圣全)治疗期间和最后一次用药后的五周内采取有效的避孕措施。建议有女性生育伴侣的男性患者在使用恩曲替尼(罗圣全)治疗期间和最后一次用药后的三个月内采取有效的避孕措施。

特殊人群用药

1、妊娠期

基于人类先天性突变导致TRK信号改变的文献报告、动物研究发现及其作用机制，若将恩曲替尼(罗圣全)用于孕妇，可能会对胎儿造成伤害。目前没有关于孕妇使用恩曲替尼(罗圣全)的可用数据。在器官形成期间，妊娠动物接受恩曲替尼(罗圣全)给药时，母体暴露量导致的畸形约为600毫克剂量下人暴露量的2.7倍。告知孕妇对胎儿的潜在风险。

2、哺乳期

目前尚无数据表明恩曲替尼(罗圣全)或其代谢产物在人乳中的存在及其对母乳喂养儿童或产乳量的影响。由于恩曲替尼(罗圣全)母乳喂养的儿童可能出现严重的不良反应，建议哺乳期女性在接受恩曲替尼(罗圣全)治疗期间和最后一次给药后7天内停止母乳喂养。

3、具有生殖潜力的男性和女性

在开始恩曲替尼(罗圣全)治疗之前，验证具有生殖潜力的女性的妊娠状态。

当给孕妇服用恩曲替尼(罗圣全)时，可能会对胚胎-胎儿造成伤害。

建议有生殖潜力的女性患者在接受恩曲替尼(罗圣全)治疗期间以及末次给药后至少5周内使用有效避孕方法。

建议有生殖潜力的有女性伴侣的男性患者在接受恩曲替尼(罗圣全)治疗期间以及末次给药后的3个月内使用有效避孕方法。

4、儿童用药

恩曲替尼(罗圣全)在1个月以上儿童患者中的安全性和有效性已经确定。恩曲替尼(罗圣全)在这些年龄组中的使用得到了恩曲替尼(罗圣全)在成人和儿童患者中进行的充分和良好对照研究的证据的支持，这些研究具有额外的人群药代动力学数据，证明在大于1个月大的儿童患者中的原料药暴露量预计在成人范围内，并且在成人和儿童患者中的病程充分相似，从而可以将成人数据外推至儿童患者。

ROS1阳性非小细胞肺癌病的儿童患者中尚未确定恩曲替尼(罗圣全)的安全性和有效性。

5、老年用药

在355名接受恩曲替尼(罗圣全)临床试验的患者中，25%为65岁或以上，5%为75岁或以上。恩曲替尼(罗圣全)的临床研究未包括足够数量的老年患者，无法确定他们的反应是否与年轻患者不同。

6、肾功能损害

对于轻度或中度肾功能损害的患者，不建议调整剂量(根据 Cockcroft-Gault方程计算，CLcr 30至＜90毫升/分钟)。尚未在患有严重肾功能损害(CLcr＜30毫升/分钟)的患者中研究恩曲替尼(罗圣全)。

7、肝功能损害

在推荐剂量下，中度肝功能损害(总胆红素大于1.5–3.0倍ULN(含任何天冬氨酸转氨酶))或重度肝功能损害(总胆红素大于3.0倍ULN(含任何天冬氨酸转氨酶))对恩曲替尼(罗圣全)安全性的影响尚不清楚。在确定是否对中度至重度肝功能损害患者给予恩曲替尼(罗圣全)之前，应考虑恩曲替尼(罗圣全)的风险-获益概况。更频繁地监测肝功能损害患者的恩曲替尼(罗圣全)不良反应，因为这些患者的不良反应风险可能增加。

药物相互作用

1、其他药物对恩曲替尼(罗圣全)的影响

1)中度和重度CYP3A抑制剂

a.2岁及以上的成人和儿童患者

恩曲替尼(罗圣全)与一种强或中度CYP3A抑制剂联合用药会增加恩曲替尼(罗圣全)的血浆浓度，这可能会增加不良反应的频率或严重程度。避免将强效或中度CYP3A抑制剂与恩曲替尼(罗圣全)联合用药。如果不可避免地要同时服用，则应减少恩曲替尼(罗圣全)的剂量。

b.2岁以下儿童患者

避免将恩曲替尼(罗圣全)与中度或重度CYP3A抑制剂联合用药。

使用恩曲替尼(罗圣全)治疗期间，避免使用葡萄柚产品，因为它们含有CYP3A抑制剂。

2)中度和重度CYP3A诱导剂

恩曲替尼(罗圣全)与一种强或中度CYP3A诱导剂联合用药会降低恩曲替尼(罗圣全)的血浆浓度，这可能会降低恩曲替尼(罗圣全)的疗效。避免将强效和中度CYP3A诱导剂与恩曲替尼(罗圣全)联合用药。

2、延长QTc间期的药物

恩曲替尼(罗圣全)可导致QTc间期延长。避免将恩曲替尼(罗圣全)与其他已知可能延长QT/QTc间隔时间的产品联合用药。

成分

1、活性成分:entrectinib

2、非活性成分:

1)胶囊:酒石酸、无水乳糖、羟丙甲纤维素、交聚维酮、微晶纤维素、胶体二氧化硅和硬脂酸镁。

黄色不透明胶囊壳:羟丙甲纤维素、二氧化钛、黄色氧化铁

橙色不透明胶囊壳:羟丙甲纤维素、二氧化钛和FD&C黄6号

油墨:虫胶、丙二醇、浓氨水、FD&C蓝2号铝色淀

2)颗粒:酒石酸、微晶纤维素、胶体二氧化硅、交联羧甲基纤维素钠、硬脂富马酸钠、甘露醇和硬脂酸镁

薄膜包衣:聚乙烯醇(部分水解)、二氧化钛、聚乙二醇3350、滑石粉、黄色氧化铁、红色氧化铁和氧化铁

性状

胶囊剂、颗粒剂

贮存方法

1、胶囊

1)将胶囊储存在20°C至25°C的室温下。

2)将胶囊保存在原容器中，并保持瓶子紧密封闭，以防受潮。

3)将恩曲替尼(罗圣全)和所有药物放在儿童拿不到的地方。

2、口服颗粒

1)将口服颗粒储存在20°C至25°C的室温下。

2)将口服颗粒储存在原容器中，以防受潮。

3)将恩曲替尼(罗圣全)和所有药物放在儿童拿不到的地方。

生产厂家

基因泰克