恩曲替尼(Entrectinib)的用药指南

恩曲替尼‌(‌Entrectinib‌)的用法用量与年龄有关，成人推荐剂量为每日一次，每次600毫克，儿童的推荐剂量与体表面积有关，具体用药请咨询医生。

成人剂量

1、非小细胞肺癌(NSCLC)

(1)、适应症

恩曲替尼用于患有转移性非小细胞肺癌(NSCLC)且肿瘤为ROS1阳性的成年患者。

(2)、推荐剂量

口服，每次600毫克，每日一次，持续给药直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

2、用于实体瘤

(1)、适应症

用于患有实体瘤且符合以下所有条件的成年患者：存在神经营养性酪氨酸受体激酶(NTRK)基因融合且无已知获得性耐药突变；肿瘤为转移性或手术切除可能导致严重并发症；且在先前治疗后出现进展或没有满意的替代疗法。

(2)、推荐剂量

口服，每次600毫克，每日一次，持续给药直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

儿童剂量

1、实体瘤(12岁及以上)

(1)、适应症

用于12岁及以上患有实体瘤且符合以下所有条件的儿童患者：存在神经营养性酪氨酸受体激酶(NTRK)基因融合且无已知获得性耐药突变；肿瘤为转移性或手术切除可能导致严重并发症；且在先前治疗后出现进展或没有满意的替代疗法。

(2)推荐剂量

根据体表面积(BSA)调整剂量：

体表面积(BSA)>1.5平方米：600毫克，口服，每日一次。

体表面积(BSA)在1.11至1.5平方米之间：500毫克，口服，每日一次。

体表面积(BSA)在0.91至1.1平方米之间：400毫克，口服，每日一次。

(3)、持续治疗时间

持续给药直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

用药注意事项

1、用药方法

恩曲替尼‌(‌Entrectinib‌)可与食物同服或空腹服用。应整粒吞服胶囊，请勿打开、压碎、咀嚼或溶解胶囊内容物。

2、漏服处理

如果漏服一剂，距离下次用药时间大于12小时，应尽快补服；如果距离下一次用药时间，不足12小时，无需补服。

3、呕吐处理

如果患者在服药后立即呕吐，应指导其重复服用该剂量。

特殊人群用药

1、肾功能不全

轻度或中度肾功能不全(肌酐清除率CrCl30至<90毫升/分钟)：无需调整剂量。

2、肝功能不全

(1)、3级肝损伤：暂停给药，直至恢复至≤1级或基线水平。如果不良反应在4周内消退，可在相同剂量下恢复给药。如果不良反应在4周内未消退，则永久停药。对于在4周内消退的复发性3级事件，应在减量剂量下恢复给药。

(2)、4级肝损伤：暂停给药，直至恢复至≤1级或基线水平。如果不良反应在4周内消退，可在减量剂量下恢复给药。如果不良反应在4周内未消退，则永久停药。对于复发性4级事件，永久停药。

(3)、谷丙转氨酶(ALT)或谷草转氨酶(AST)>3倍正常值上限(ULN)且同时总胆红素>1.5倍ULN(排除胆汁淤积或溶血)：永久停药。

3、儿童

(1)、在患有NTRK基因融合实体瘤的12岁以下儿童患者中的安全性和有效性尚未确立。

(2)、在患有ROS1阳性非小细胞肺癌(NSCLC)的18岁以下患者中的安全性和有效性尚未确立。

4、透析患者

无可用数据。

不良反应剂量减量方案

1、首次剂量减量

(1)、成人及体表面积>1.50平方米的12岁及以上儿科患者：400毫克，口服，每日一次。

(2)、体表面积为1.11至1.50平方米的12岁及以上儿科患者：400毫克，口服，每日一次。

(3)、体表面积为0.91至1.1平方米的12岁及以上儿科患者：300毫克，口服，每日一次。

2、第二次剂量减量

(1)、成人及体表面积>1.50平方米的12岁及以上儿科患者：200毫克，口服，每日一次。

(2)、体表面积为1.11至1.50平方米的12岁及以上儿科患者：200毫克，口服，每日一次。

(3)、体表面积为0.91至1.1平方米的12岁及以上儿科患者：200毫克，口服，每日一次。

3、第三次减量

若患者无法耐受第二次减量后的剂量，则永久停药。

不良反应剂量调整

1、充血性心力衰竭

(1)、2级或3级：暂停给药，直至恢复至≤1级；恢复给药时减量。

(2)、4级：永久停药。

2、中枢神经系统效应

(1)、无法耐受的2级：暂停给药，直至恢复至≤1级或基线水平；恢复给药时可维持原剂量或减量。

(2)、3级：暂停给药，直至恢复至≤1级或基线水平。如果不良反应在4周内消退，可在相同剂量下恢复给药。如果不良反应在4周内未消退，则永久停药。对于在4周内消退的复发性3级事件，应在减量剂量下恢复给药。

(3)、4级：暂停给药，直至恢复至≤1级或基线水平。如果不良反应在4周内消退，可在相同剂量或减量剂量下恢复给药。如果不良反应在4周内未消退，则永久停药。对于复发性4级事件，永久停药。

3、视力障碍

2级或更高级别：暂停给药，直至改善或稳定；恢复给药时可维持原剂量或减量(根据情况而定)。

4、贫血或中性粒细胞减少

3级或4级：暂停给药，直至不良反应消退或改善至恢复或改善至1级或基线水平。如果不良反应在4周内消退，可在相同剂量或减量剂量下恢复给药。如果不良反应在4周内未消退，则永久停药。对于复发性4级事件，永久停药。

与中度及强效CYP4503A抑制剂联用

1、成人及体表面积>1.5平方米的12岁及以上儿科患者

应避免本品与中度或强效CYP4503A抑制剂联用。如果无法避免联用，则需调整本品剂量如下：

(1)、与中度CYP4503A抑制剂联用时：200毫克，口服，每日一次。

(2)、与强效CYP4503A抑制剂联用时：100毫克，口服，每日一次。

2、其他

停用强效或中度CYP4503A抑制剂3至5个消除半衰期后，恢复使用开始CYP4503A抑制剂之前的剂量。