恩曲替尼(Entrectinib)说明书

恩曲替尼(Entrectinib)用于治疗由异常ROS1基因引起的、已扩散至身体其他部位的非小细胞肺癌成人患者，以及1个月及以上年龄、患有由某些异常NTRK基因引起的实体瘤（癌症）的成人和儿童。

恩曲替尼(Entrectinib)的适应症

恩曲替尼是一种激酶抑制剂，用于治疗：

经FDA批准的检测确定为ROS1阳性的转移性非小细胞肺癌成年患者。

年龄大于1个月的成人和儿童实体瘤患者，这些肿瘤需满足：具有经FDA批准的检测确定的神经酪氨酸受体激酶（NTRK）基因融合，且无已知的获得性耐药突变；为转移性肿瘤，或手术切除可能导致严重并发症；已在其他治疗后出现疾病进展，或没有令人满意的替代治疗方案。该适应症基于肿瘤缓解率和缓解持续时间获得加速批准。该适应症的持续批准可能取决于确证性试验中临床获益的验证和描述。

恩曲替尼(Entrectinib)的用法用量

1、剂量信息

ROS1阳性非小细胞肺癌成人剂量：600mg口服，每日一次。

NTRK基因融合阳性实体瘤成人和儿童剂量：

成人：600mg口服，每日一次。

儿童患者：推荐剂量根据年龄和体表面积（BSA）如下所示。

年龄>6个月：

BSA≤0.50m²：300mg/m²，每日一次。

BSA0.51至0.80m²：200mg，每日一次。

BSA0.81至1.10m²：300mg，每日一次。

BSA1.11至1.50m²：400mg，每日一次。

BSA≥1.51m²：600mg，每日一次。

年龄>1个月至≤6个月：250mg/m²，每日一次。

2、服药方式

每日一次服用恩曲替尼胶囊、制备为混悬液的胶囊或微丸，随餐或空腹均可。

3、漏服处理

如果漏服一剂恩曲替尼，除非下一剂在12小时内到期，否则应补服该剂。

4、呕吐处理

如果服用恩曲替尼后立即发生呕吐，应重复服用该剂。

恩曲替尼(Entrectinib)的禁忌症

尚未明确。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

恩曲替尼(Entrectinib)的注意事项

1、充血性心力衰竭

在恩曲替尼开始前评估左心室射血分数。监测患者有无充血性心力衰竭的临床症状和体征。对于心肌炎患者，无论射血分数是否降低，可能需要MRI或心脏活检来确诊。

对于新发或恶化的充血性心力衰竭，应暂停恩曲替尼，重新评估LVEF，并采取适当的医疗管理。根据充血性心力衰竭的严重程度或LVEF恶化情况，降低剂量或永久停用恩曲替尼。

2、中枢神经系统影响

恩曲替尼可引起中枢神经系统不良反应，包括认知障碍、情绪障碍、头晕和睡眠障碍。根据严重程度暂停使用，待改善后以相同或降低的剂量恢复使用，或永久停用恩曲替尼。

3、骨骼骨折

恩曲替尼会增加骨折风险。对有骨折体征或症状的患者立即进行评估。

4、肝毒性

在治疗第一个月内每2周监测一次肝功能检查（包括ALT和AST），之后每月一次，并根据临床需要进行监测。根据严重程度暂停或永久停用恩曲替尼。若暂停，根据严重程度以相同或降低的剂量恢复使用。

5、高尿酸血症

在开始治疗前和治疗期间定期评估血清尿酸水平。监测患者有无高尿酸血症的体征和症状。根据临床需要启动降尿酸药物治疗，并在出现高尿酸血症体征和症状时暂停恩曲替尼。待改善后根据严重程度以相同或降低的剂量恢复使用。

6、QT间期延长

监测已有或存在QTc间期延长风险的患者。在基线和治疗期间定期评估QT间期和电解质。根据严重程度暂停使用，然后以相同或降低的剂量恢复使用，或永久停用恩曲替尼。

7、视力障碍

对于出现新的视力变化或影响日常生活活动能力的变化，应暂停恩曲替尼直至改善或稳定。酌情进行眼科评估。改善或稳定后以相同或降低的剂量恢复使用。

8、胚胎-胎儿毒性

可能对胎儿造成伤害，告知有生育能力的女性对胎儿的潜在风险并使用有效的避孕措施。

恩曲替尼(Entrectinib)的不良反应

最常见的不良反应（≥20%）为：疲劳、便秘、味觉障碍、水肿、头晕、腹泻、恶心、感觉异常、呼吸困难、肌痛、认知障碍、体重增加、咳嗽、呕吐、发热、关节痛和视力障碍。

恩曲替尼(Entrectinib)的药物相互作用

1、中效和强效CYP3A抑制剂

对于成人和2岁及以上儿童患者，如果无法避免与中效或强效CYP3A抑制剂联合给药，应降低恩曲替尼的剂量。对于小于2岁的儿童患者，避免与恩曲替尼联合给药。

2、中效和强效CYP3A诱导剂

避免与恩曲替尼联合给药。

3、延长QT间期的药物

避免与恩曲替尼同时使用。

恩曲替尼(Entrectinib)的特殊人群用药

1、妊娠

基于人类先天性突变报告、动物研究及作用机制，恩曲替尼可能对胎儿造成伤害。尚无孕妇使用数据。告知孕妇潜在风险。

2、哺乳

尚无数据。鉴于可能对哺乳婴儿造成严重不良反应，建议治疗期间和末次给药后7天内停止哺乳。

3、有生育能力的女性和男性

妊娠检测：开始治疗前确认有生育能力女性的妊娠状态。

避孕：女性：治疗期间和末次给药后至少5周内使用有效避孕。男性（有育龄女性伴侣）：治疗期间和末次给药后3个月内使用有效避孕。

4、儿童使用

已在大于1个月的儿童患者中确定恩曲替尼治疗NTRK基因融合阳性实体瘤的安全性和有效性。尚未确定在ROS1阳性NSCLC儿童患者中的安全性和有效性。

在为期13周的幼年大鼠毒性研究中，恩曲替尼导致：体重增长减慢和性成熟延迟（≥4mg/kg/天）；神经行为评估缺陷（≥8mg/kg/天）；股骨长度缩短（≥16mg/kg/天）。

5、老年使用

25%的患者≥65岁，5%≥75岁。研究未纳入足够数量老年患者以确定反应是否与年轻患者不同。

6、肾功能损害

轻中度肾功能损害（CLcr30至<90mL/min）无需调整剂量。未在重度肾功能损害（CLcr<30mL/min）患者中研究。

7、肝功能损害

中重度肝功能损害对推荐剂量下恩曲替尼安全性的影响未知，给药前需评估风险-获益，此类患者应更频繁监测不良反应。