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维莫非尼治疗脑胶质瘤效果如何?

作者
医学编辑李莹
阅读量:234
2023-04-14 11:53

有研究显示维莫非尼在携带BRAF突变的儿童胶质母细胞瘤、毛细管黏液样星形细胞瘤等的治疗中均取得了较好的疗效。那么,维莫非尼治疗脑胶质瘤效果如何?

维莫非尼治疗脑胶质瘤效果

研究目的:BRAFV600突变常见于几种胶质瘤亚型,包括多形性黄色星形细胞瘤(PXA)和神经节胶质瘤,但在胶质母细胞瘤中不常见。我们试图确定维莫非尼 (BRAFV600的选择性抑制剂)在携带这种突变的胶质瘤患者中的活性[1]。

患者和方法:VE-BASKET研究是一项针对BRAFV600突变型非黑素瘤癌症的开放标签、非随机、多队列研究。BRAFV600突变胶质瘤患者接受维莫非尼 960 mg每天2次连续治疗,直到疾病进展、停药或无法忍受的不良反应。主要终点包括RECIST 1.1版确认的客观缓解率、无进展生存期、总生存期和安全性。

维莫非尼

结果:24例患者(中位年龄32岁;女性18例,男性6例),包括恶性弥漫性胶质瘤(n = 11;治疗6例胶质母细胞瘤和5例间变性星形细胞瘤)、PXA (n = 7)、间变性神经节胶质瘤(n = 3)、毛细胞性星形细胞瘤(n = 2)和未另行指定的高级胶质瘤(n = 1)。客观缓解率为25% (95% CI, 10% ~ 47%),中位无进展生存期为5.5个月(95% CI, 3.7 ~ 9.6个月)。在恶性弥漫性胶质瘤中,最佳反应为1例部分缓解,5例病情稳定,其中2例病情稳定并持续1年以上。在PXA中,最佳反应包括1例完全缓解,2例部分缓解,3例病情稳定。在毛细胞性星形细胞瘤和间变性神经节胶质瘤患者中观察到额外的部分反应(各一例)。vemurafenib的安全性与先前发表的研究基本一致。

结论

维莫非尼在一些BRAFV600突变胶质瘤患者中表现出持久的抗肿瘤活性,尽管疗效似乎因组织亚型而定性不同。需要进一步的研究来确定维莫非尼在原发性脑肿瘤患者中的最佳使用,并确定驱动组织学亚群差异反应的机制。

参考文献

[1]Kaley T, Touat M, Subbiah V, Hollebecque A, Rodon J, Lockhart AC, Keedy V, Bielle F, Hofheinz RD, Joly F, Blay JY, Chau I, Puzanov I, Raje NS, Wolf J, DeAngelis LM, Makrutzki M, Riehl T, Pitcher B, Baselga J, Hyman DM. BRAF Inhibition in BRAFV600-Mutant Gliomas: Results From the VE-BASKET Study. J Clin Oncol. 2018 Dec 10;36(35):3477-3484. doi: 10.1200/JCO.2018.78.9990. Epub 2018 Oct 23. PMID: 30351999; PMCID: PMC6286161.

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维罗非尼(威罗非尼)2024年的价格是多少钱一盒?
维罗非尼(威罗非尼)2024年的价格目前了解到维罗非尼(威罗非尼)的价格大概在3900元到4500元左右,药物规格不同,剂型不同,价格也会有差异。维罗非尼(威罗非尼)的购买渠道维罗非尼(威罗非尼)已经在中国上市了,目前的购买渠道如下:1、在医院看诊,由医生评估病情和用药情况,开具药物处方,在医生的指导下购买使用药物,这种方式直接快速。2、通过国内专业的海外医疗服务机构的帮助获取,这种方式可以将药物邮寄到家,保证是正品,但需要找到正规有资质的医疗服务机构,可以签订药物合同,患者在家即可获取有保障的药物。3、患者也可以通过亲戚朋友或者病友的交流,在他们的帮助下购买,但需要做好药物的质量和安全性辨别。维罗非尼(威罗非尼)的治疗效果维罗非尼(威罗非尼)是一种激酶抑制剂,用于治疗具有 BRAF V600 突变的埃尔德海姆-切斯特病患者和具有 BRAF V600E 突变的黑色素瘤患者。维罗非尼(威罗非尼)是一种小分子,作为 BRAF 突变物种的竞争性抑制剂相互作用。它对 BRAF V600E 突变特别有效。维莫非尼阻断下游过程以抑制肿瘤生长并最终引发细胞凋亡。维莫非尼对具有野生型 BRAF 突变的黑色素瘤细胞系没有抗肿瘤作用。一项国际、多中心、随机、开放标签试验纳入了675例先前未经治疗的BRAF(V600E)突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤患者,其中337例患者接受维罗非尼(威罗非尼)(960mg,每日两次口服)治疗,338例患者接受达卡巴嗪(1000mg/m(2)治疗,每3周静脉注射一次。试验结果接受维罗非尼(威罗非尼)治疗的患者总生存率显著提高。接受维罗非尼(威罗非尼)治疗的患者的无进展生存期也显著改善。维罗非尼(威罗非尼)和达卡巴嗪组的总有效率分别为48.4%和5.5%。更多治疗效果的内容可以点击:威罗非尼+考比替尼可显著提高BRAF突变阳性晚期黑色素瘤患者无进展生存期这篇文章查看阅读。安全性接受维罗非尼(威罗非尼)治疗的患者中最常见的不良反应(≥30%)为关节痛、皮疹、脱发、疲劳、光敏反应和恶心。在接受维罗非尼(威罗非尼)治疗的患者中,约有24%的患者出现皮肤鳞状细胞癌或角化棘皮瘤。其他不良反应包括超敏反应、史蒂文斯-约翰逊综合征、中毒性表皮坏死松解症、葡萄膜炎、QT间期延长和肝酶实验室异常。维罗非尼(威罗非尼)与药物的相互作用1、强力CYP3A4抑制剂避免维罗非尼(威罗非尼)与强效CYP3A4抑制剂合用。如果不可避免地需要同时服用强CYP3A4抑制剂,如果有临床指征,应考虑减少维罗非尼(威罗非尼)的剂量。2、强CYP3A4诱导剂维罗非尼(威罗非尼)与利福平(一种强CYP3A4诱导剂)合用可降低维罗非尼(威罗非尼)的血药浓度,并可能导致疗效下降。避免将维罗非尼(威罗非尼)与强CYP3A4诱导剂(如苯妥英、卡马西平、利福平)合用,并在可能的情况下用替代药物替代这些药物。如果不可避免地同时服用强CYP3A4诱导剂,则根据耐受性将维罗非尼(威罗非尼)的剂量增加240 mg。3、对CYP1A2底物的影响维罗非尼(威罗非尼)与替扎尼定(一种敏感的CYP1A2底物)合用可使替扎尼定的全身暴露量增加4.7倍。避免将维罗非尼(威罗非尼)与主要通过CYP1A2代谢的治疗窗较窄的药物同时使用。如果无法避免合用,应密切监测毒性并考虑减少合用CYP1A2底物的剂量。4、对P-gp底物的影响维罗非尼(威罗非尼)与敏感的P-糖蛋白(P-gp)底物地高辛合用可使地高辛全身暴露量增加1.8倍。避免同时使用已知治疗指数较窄的P-gp底物。如果使用这些药物是不可避免的,考虑减少治疗指数较窄的P-gp底物的剂量。相关热文推荐:Elzonris(他拉福司)治疗期间的注意事项有哪些?参考文献da Rocha Dias S, Salmonson T, van Zwieten-Boot B, Jonsson B, Marchetti S, Schellens JH, Giuliani R, Pignatti F. The European Medicines Agency review of vemurafenib (Zelboraf®) for the treatment of adult patients with BRAF V600 mutation-positive unresectable or metastatic melanoma: summary of the scientific assessment of the Committee for Medicinal Products for Human Use. Eur J Cancer. 2013 May;49(7):1654-61. doi: 10.1016/j.ejca.2013.01.015. Epub 2013 Mar 5. PMID: 23481513.
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维莫非尼适应症,功效作用,副作用,用法用量,疗效?
维莫非尼适应症1、黑色素瘤:维莫非尼是由罗氏(Roche)制药公司开发的一种治疗晚期或不能切除(无法通过手术摘除)的黑色素瘤皮肤癌药物,于2011年8月17日获美国FDA批准上市。2、德海切斯特病适用于治疗具有BRAFV600突变的Erdheim-Chester病(ECD)患者。维莫非尼功效与作用维莫非尼(V600E)是一种小分子量、口服靶向BRAF(含RAFV600E)的抑制剂,对BRAFV600E基因突变的黑色素瘤细胞及小鼠模型均显示了良好的抑瘤效果。在具有BRAFV600突变的黑素瘤肿瘤中,存在异常形式的BRAF,其通过允许肿瘤细胞不受控制的分裂而在癌症的发展中起作用。通过阻断异常BRAF的作用,维莫非尼有助于减缓癌症的生长和扩散。在动物模型实验中,证实了维莫非尼在含有BRAFV600E突变的细胞中实现了肿瘤消退。用法用量1、用法用量:维莫非尼的建议剂量为96毫克/12小时,可以在进餐时或不在进餐时使用。如果有遗漏,请于下一次使用前4个小时内补充。用维莫非尼治疗的患者,如果服用维莫非尼后出现呕吐,不要再服用额外剂量,而是继续服用下一个预定剂量,注意不要压碎或咀嚼药片。2、剂量调整:对于新的原发性皮肤恶性肿瘤,不建议调整剂量。对于以下任何一种情况,应永久停用维莫非尼:4级不良反应,首次出现(如果临床上合适)或第二次出现QTc延长>500ms,且比治疗前值增加>60ms。对于NCI-CTCAE(4.0版)不可耐受的2级或更高级别的不良反应,应停用维莫非尼。在恢复到0-1级后,按照以下方式减少剂量重新开始维莫非尼:首次出现不可耐受的2级或3级不良反应时,每日两次,每次720mg480mg,每日两次,用于第二次出现的2级(如果不可耐受)或3级不良反应,或第一次出现的4级不良反应不要将剂量减少到480毫克以下,每天两次。副作用1、皮肤和皮下组织疾病:光敏反应、秃头症、瘙痒、角化过度、斑丘疹、光化性角化病、干性皮肤、皮疹、丘疹、红斑。2、肌肉骨骼和结缔组织疾病:关节痛、肌痛、四肢肌肉骨骼疼痛、背痛。3、全身疾病和给药部位条件:乏力、周围水肿、发热、无力。4、胃肠疾病:恶心、腹泻、呕吐、便秘。5、神经系统疾病:头痛、味觉障碍。6、其他副作用:如呼吸困难、食欲下降等。副作用处理措施1、皮肤反应:使用维莫非尼可能引起皮肤反应,如皮疹、瘙痒、干燥、脱屑和炎症等。建议患者在平时保持良好的皮肤卫生,注意保湿,必要时可使用药物治疗。2、胃肠反应:维莫非尼可能引起恶心、呕吐等胃肠反应。患者可避免在空腹时服用维莫非尼,同时注意饮食调整,避免进食生冷、辛辣、油腻等刺激性食物,可适当增加膳食纤维摄入,以缓解便秘症状。若症状严重,可在医生的指导下使用止吐药、止泻药或通便药等进行治疗。3、神经系统反应:维莫非尼可能引起头晕、头痛等神经系统反应,平时应注意休息,避免过度劳累,同时注意保持充足的睡眠。若症状严重,可在医生的指导下使用营养神经类药物或镇痛药等进行治疗。临床疗效研究背景:BRAF激酶抑制剂维莫非尼的1期和2期临床试验已证实其对伴BRAFV600E突变的转移性黑色素瘤患者的反应率超过50%。方法:在675例既往未经治疗、伴BRAFV600E突变的转移性黑色素瘤患者中,实施了一项Ⅲ期随机化临床试验以比较维莫非尼和Dacarbazine(氮烯唑胺)。患者通过随机分配,分别接受维莫非尼(每次口服960mg,每天两次)或氮烯唑胺(每3周静脉注射1000mg·m-2体表面积)。主要终点是比较总体生存率及无进展期生存率。次要终点包括反应率、反应持续时间以及安全性。结果:在治疗6个月后,维莫非尼组总体生存率为84%,而氮烯唑胺组为64%。在对总体生存率的中期分析及无进展期生存率的最终分析中,与氮烯唑胺相比,维莫非尼能相对减低63%的死亡风险,以及减低74%的死亡或者疾病进展风险。通过数据及安全监督委员会进行独立中期分析审查后,建议氮烯唑胺组患者也转而服用维莫非尼。对维莫非尼反应率是48%而氮烯唑胺只有5%。结论:维莫非尼能改善既往未经治疗、伴有BRAFV600E突变的黑色素瘤患者的总体及无进展期生存率。特殊用药人群1、孕妇:根据维莫非尼的作用机制,孕妇服用维莫非尼会对胎儿造成伤害因此,孕妇应尽量避免使用维莫非尼。2、哺乳期:由于母乳喂养的宝宝可能会出现严重的不良反应,包括严重的皮肤反应、肝毒性、QT间期延长、恶性肿瘤、光敏性和眼科毒性,因此建议女性在使用维莫非尼治疗期间以及最后一次给药后2周内不要进行母乳喂养。3、具有生殖潜力的女性和男性:根据其作用机制,孕妇服用维莫非尼会对胎儿造成伤害。建议有生殖能力的女性在使用维莫非尼治疗期间以及在最后一次给药后2周内使用有效的避孕措施。4、儿童:维莫非尼在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定,因此不建议儿童使用此药。药物动力学1、吸收:稳态时,维莫非尼在240mg至960g剂量范围内呈现线性药代动力学。稳态时维莫非尼的平均生物利用度为64%(56%CV)。多次给药后达到最大血浆维莫非尼浓度(Tmax)的中位时间为3小时。根据群体药代动力学分析,每日两次给药方案的累积率中值估计值为7.4,大约在15至22天后达到稳态。在临床试验中,维莫非尼的给药与食物无关。一项食物效应研究表明,与禁食状态相比,与高脂肪餐一起服用单剂量维莫非尼可使AUC增加约5倍,Cmax增加2.5倍,Tmax延迟约4小时。由于维莫非尼与浓度依赖性QT间期延长相关,因此随着暴露量的增加,可能会出现QTC延长。2、分配:维莫非尼与人白蛋白和a-1酸性糖蛋白血浆蛋白高度结合。人群表观分布体积估计为106L(患者间差异为66%)。3、新陈代谢:口服960mg14C维莫给你后,平均数据显示,在48小时内,维莫非尼及其代谢物分别占血浆中成分的95%和5%。4、淘汰:口服960mg14C-维莫非尼后,约94%的放射性剂量在粪便中回收,约1%在尿液中回收。药物存储和稳定性维莫非尼以240mg薄膜衣片的形式提供,储存在室温20°C-25°C(68F-77°F)下,允许在15°C和30C9下和86°F)之间偏移。相关热文推荐:瑞美吉泮(Rimegepant)的注意事项有哪些?
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索托拉西布的有效期多长?
索托拉西布是一种针对携带KRAS G12C突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的创新靶向治疗药物,治疗效果显著。一般索托拉西布的有效期为24个月,也就是两年,但具体有效期可以查看药物的外包装。索托拉西布的有效期解析索托拉西布的有效期通常是指在特定储存条件下,药物保持其物理、化学性质稳定,且能够确保药效不减的最长时限。根据药品说明书和国际通用标准,大多数药品的有效期信息会明确标注于包装上。对于索托拉西布而言,其有效期通常设定为几年,具体时长可能因不同国家的法规、生产批次和包装形式等因素有所差异。例如,一些药品的有效期可能为36个月,这意味着在未开封且按照推荐条件储存的情况下,药品自生产之日起三年内有效。储存条件的重要性确保索托拉西布的有效性,正确的储存条件至关重要。一般而言,该药物需要存放在室温下,避免高温、潮湿和直射阳光的环境,通常推荐的储存温度范围是15°C至30°C。此外,保持药品包装密封,避免接触空气和水分,也是维护其稳定性的关键。对于已经开封的药物,虽然其有效期不会显著改变,但仍建议按照说明书上的指示进行妥善保管,并尽快按医嘱使用完毕,以最大化治疗效益。药品有效期与患者管理对于长期接受索托拉西布治疗的患者,应定期检查药品的有效期,及时替换过期药物,是自我管理的一部分。同时应合理评估患者的用药需求,避免不必要的药物囤积。索托拉西布的有效期是确保治疗连续性和效果的关键因素之一。通过遵循制造商的储存指南和关注药品包装上的有效期信息,患者可以最大限度地利用药物的治疗潜力,同时避免因药品失效而导致的治疗中断或健康风险
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索托拉西布引起的副作用怎么治疗?
索托拉西布是一款针对KRAS G12C突变的新型靶向治疗药物,尽管其在治疗特定类型的癌症方面展现出了显著的疗效,但如同大多数抗癌药物一样,它也可能伴随一系列副作用。治疗期间患者可能会出现胃肠道反应等不适,可在医生的指导下进行治疗。副作用治疗方式1、胃肠道反应:包括腹泻、恶心、呕吐和消化不良。轻度至中度症状通常通过饮食调整和口服补液来管理。医生可能会建议患者采取低脂、易消化的食物,分多次少量进食,并补充电解质饮料以防脱水。严重腹泻情况下,可能需要使用止泻药物,如洛哌丁胺,并及时就医,以避免电解质失衡和脱水。2、肝功能异常:部分患者可能出现肝酶升高,表现为疲劳、食欲下降、皮肤黄疸等症状。建议定期监测肝功能指标,一旦发现异常,医生可能会调整索托拉西布剂量或暂时停药,并考虑使用保肝药物,如谷胱甘肽、水飞蓟素等,以保护肝脏功能。3、皮疹和皮肤干燥:部分患者会出现轻微至中度的皮疹,伴随瘙痒或皮肤干燥。日常护肤非常重要,使用温和无刺激的清洁剂和保湿霜,避免热水沐浴和搓擦皮肤。医生可能会开具局部皮质类固醇软膏减轻炎症和瘙痒感。严重皮疹时,需咨询医生,可能需要调整治疗方案或使用口服抗过敏药物。4、疲劳:持续的体力衰弱或精神不振。通过合理安排休息时间,进行适度的体力活动,如散步或瑜伽,改善睡眠质量,同时保持营养均衡,必要时可考虑辅助心理支持或能量调节药物。5、肌肉骨骼疼:部分患者报告出现肌肉或关节疼痛。可使用非处方的止痛药,如对乙酰氨基酚或非甾体抗炎药,可用于缓解轻度至中度的疼痛。热敷或冷敷也有助于缓解局部不适。重度疼痛应及时就医,评估是否需要调整治疗方案。综合管理策略建议患者应定期回访医生,报告任何新出现的症状或副作用的变化,以便及时调整治疗计划。索托拉西布治疗期间出现的副作用是可控可管的,通过及时与医疗团队沟通,采取适当的预防和干预措施,多数患者能够有效缓解这些不适,继续受益于治疗。
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2024-05-17 17:54
孕妇是否可以使用索托拉西布?
不建议孕妇使用索托拉西布,索托拉西布是一种针对KRAS G12C突变的靶向药物,用于治疗至少接受过一次全身治疗的KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成年患者。孕妇是否可以使用索托拉西布在索托拉西布的说明书中,特别提到了关于孕妇和哺乳期妇女的使用情况。说明书指出,索托拉西布对孕妇和哺乳期妇女的安全性尚未确定,因此不建议在怀孕或哺乳期间使用。如果在使用索托拉西布期间发现怀孕,应立即停止服用并联系医生。孕妇用药的基本原则首先,需要明确的是,孕期用药始终遵循“无绝对安全”原则。在怀孕期间,由于胎儿发育对母体摄入物质高度敏感,任何药物的使用都需谨慎对待。药物不仅可能直接影响胎儿的生长发育,还可能通过胎盘屏障,造成不可逆的损害。因此,国际医学界普遍遵循的原则是,除非绝对必要,否则应避免在孕期使用未经证实安全性的药物。如果孕妇需要使用索托拉西布,应在医生的指导下进行谨慎评估和决策。孕妇使用药物需要考虑两方面的因素:孕妇自身的健康和药物对胎儿的影响。风险评估考虑到索托拉西布的作用机制——它靶向并抑制特定的致癌突变蛋白,这种高度针对性的治疗策略在理论上可能对胚胎发育产生未知的影响。尤其是针对快速分裂的细胞(如胎儿发育过程中的细胞),潜在的细胞毒性不容忽视。因此,对于已知或疑似怀孕的女性,启动索托拉西布治疗前,必须进行全面的风险与利益评估。因此鉴于目前缺乏关于索托拉西布在孕妇中使用的安全数据,以及考虑到药物可能对胎儿带来的潜在风险,孕妇不应使用索托拉西布进行治疗。在特殊情况下,任何治疗决策都应在全面评估患者个体情况、充分讨论治疗的利弊,并在多学科团队的指导下做出,以确保母婴安全为最高原则。同时,探索和开发更多的安全治疗方案,对于满足特定患者群体的需求至关重要。
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2024-05-17 17:54
索托拉西布的原研药和仿制药价格一览
索托拉西布是一种针对KRAS G12C突变的靶向治疗药物,主要用于治疗至少接受过一次系统治疗的携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。目前索托拉西布有三种版本,分别是老挝版、孟加拉版和德国版。索托拉西布原研药价格索托拉西布原研药物研发成本高昂,加之专利保护期内的市场独占性,使得其价格居高不下。据最近的公开信息显示,索托拉西布原研药每盒售价高达约5万元人民币,内含240粒药物。这个价格对许多家庭来说无疑是一个巨大的经济负担,尤其是在需要长期治疗的情况下。购买原研药通常需要通过指定的国际医疗机构或特定渠道,如从美国、德国等发达国家进口,增加了额外的物流和关税成本。索托拉西布仿制药价格仿制药的出现为减轻患者经济负担提供了可能。目前市面上有多个国家和地区生产的索托拉西布仿制药,价格各异。例如,孟加拉珠峰制药生产的索托拉西布仿制药价格大约在4000元人民币左右一盒,而老挝卢修斯制药生产的仿制药价格更低,大约在1600元人民币左右一盒,相较于原研药便宜了很多。价格差异的原因原研药与仿制药之间的价格差异主要源于研发成本、生产成本、市场定位以及专利保护等因素。原研药的研发涉及巨额的前期投资和长期的临床试验,而仿制药则在原研药专利过期后生产,省去了这部分成本。此外,仿制药生产商通常会通过规模经济和成本控制来降低价格。购买仿制药的注意事项尽管仿制药价格较低,但患者在购买时仍需谨慎。患者需要确保仿制药是从合法渠道购买的,并且已经通过了当地药监局的批准。购买到药物后应当在医生的指导下使用仿制药,以确保药物的安全性和有效性。患者还应了解仿制药的生产厂家和质量控制情况,选择信誉良好的制药公司产品。
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2024-05-17 17:54
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