LuciLeter的说明书

LuciLeter是一种巨细胞病毒（CMV）DNA末端酶复合物抑制剂，主要用于造血干细胞移植及特定高风险肾移植患者的CMV预防。

适应症

异基因造血干细胞移植患者

LuciLeter适用于年龄≥6个月且体重≥6kg、接受异基因造血干细胞移植（allogeneicHSCT）且巨细胞病毒血清学阳性（CMV-seropositive，R+）的成人及儿童患者，用于预防CMV感染和疾病。

治疗通常从移植后第0天至第28天之间开始，可在植入前或植入后启动，常规预防至移植后第100天。对于存在晚期CMV感染或疾病风险的患者，可考虑延长至移植后第200天。

肾移植患者

LuciLeter适用于年龄≥12岁且体重≥40kg、接受肾移植且属于CMV高风险人群的成人及儿童患者，即供者CMV血清阳性、受者CMV血清阴性（D+/R−），用于预防CMV疾病。

该人群的推荐预防疗程为移植后200天。

适应症范围

上述适应症针对特定移植人群的CMV预防。不能据此直接推定LuciLeter已获FDA批准用于活动性CMV感染的治疗，也不能将肾移植患者的适应症扩展至所有CMV风险人群。

推荐剂量

成人及符合体重要求的儿童

对于年龄≥12岁、体重≥30kg的HSCT受者，以及年龄≥12岁、体重≥40kg的肾移植受者，常规推荐剂量为480mg，每日一次，可口服或静脉输注。

HSCT受者：常规使用至移植后第100天；晚期CMV风险较高者可延长至第200天。

肾移植受者：使用至移植后第200天。

若与环孢素（cyclosporine）合用，通常需将LuciLeter剂量调整为240mg，每日一次。

儿童

对于年龄6个月至不足12岁，或年龄≥12岁但体重不足30kg的HSCT受者，剂量需根据体重及给药剂型确定。

给药方式

口服片剂可与食物同服或空腹服用。应整片吞服，不应压碎、掰开或咀嚼。

对于无法吞咽片剂的患者，应由医疗人员根据年龄、体重及具体剂型评估是否改用口服颗粒或静脉剂型。

患者监测

HSCT预防疗程结束后，建议继续监测CMV再激活情况。延长预防疗程与否，应结合患者的CMV风险、免疫抑制程度及临床情况综合判断。

不良反应

1、常见不良反应

HSCT患者

恶心；腹泻；呕吐；外周水肿；咳嗽；头痛；疲劳；腹痛。

肾移植患者

腹泻。

2、实验室检查异常

移植患者本身常存在血细胞计数异常、肾功能变化及其他实验室异常。还包括中性粒细胞、血红蛋白、血小板及血清肌酐异常。

3、严重不良反应

心动过速；心房颤动。若出现明显心悸、持续心率异常、胸痛或晕厥，请立即就医。

超敏反应：出现伴中度呼吸困难的超敏反应病例，并因此停药。若给药期间出现呼吸困难、面部或咽喉肿胀、广泛皮疹等疑似严重过敏表现，应立即停止进一步给药并进行紧急医疗评估。

注意事项

1、静脉制剂中的羟丙基倍他环糊精：LuciLeter静脉制剂含有羟丙基倍他环糊精，该辅料主要通过肾小球滤过清除。

静脉制剂仅用于无法口服治疗的患者；当患者能够口服时，应尽快转换为口服制剂。如条件允许，静脉给药时间不应超过4周。

肾功能不全患者可能出现辅料蓄积。动物研究提示该辅料存在耳毒性潜在风险，但活性成分LuciLeter本身目前并不被认为与耳毒性有关。

2、静脉输注要求：静脉制剂必须按照说明书稀释，并使用规定的在线过滤器。不得使用含DEHP的输液袋或输液器材料。

出现输液期间不适、呼吸困难或疑似过敏反应时，应及时评估是否需要暂停输注及进行相应处理。

3、人肾移植的常规剂量为480mg固定剂量，而≥12岁且体重≥40kg是肾移植适应症人群要求。

漏服处理

如果漏服，应在想起时尽快补服；如果直到下一次给药时间才想起，则跳过漏服剂量并恢复原来的给药时间表。不得一次服用双倍剂量来弥补漏服。

药物过量

目前没有针对LuciLeter过量的特异性解毒剂。若发生过量，应监测不良反应，并给予适当的对症和支持治疗。透析能否有效清除体内LuciLeter尚不明确。

药代动力学

1、吸收

口服LuciLeter后，健康成人的口服生物利用度在未合用环孢素时约为94%；在HSCT患者及肾移植患者中，实际生物利用度可因人群和合并用药而不同。

口服后达到血浆峰浓度的中位时间（Tmax）约为1.5–3小时。

食物对总体暴露量（AUC）的影响不具有明显临床意义，因此片剂可与食物同服或空腹服用。高脂、高热量餐可增加峰浓度，但不要求常规因进食而调整剂量。

2、分布

静脉给药后，成人HSCT受者的平均稳态分布容积约为45.5L。

体外研究显示，LuciLeter在人血浆蛋白中的结合率约为99%，提示其具有较高的血浆蛋白结合程度。

3、代谢

LuciLeter的体外代谢主要涉及UGT1A1和UGT1A3，但代谢所占比例较小。血浆中的药物相关成分以未改变的母体药物为主，未发现主要循环代谢物。

其体内处置还受到肝脏摄取转运过程影响，因此药物转运体相关的相互作用可能具有临床意义。

4、排泄

LuciLeter主要经粪便排泄。放射性标记药物的质量平衡研究显示，约93%的给药剂量经粪便排出，不到2%经尿液排出；约70%的给药剂量以未改变的药物形式经粪便排出。

静脉制剂中的羟丙基倍他环糊精则主要通过肾小球滤过清除。其清除途径与活性成分不同，因此不能仅根据LuciLeter本身的肾脏排泄比例来判断静脉制剂在肾功能不全患者中的全部风险。

5、半衰期及稳态

静脉给予480mg、每日一次时，LuciLeter的平均终末半衰期约为12小时。

健康成人重复给药后，约9–10天达到稳态。说明书还显示，其口服及静脉给药的剂量比例关系并非简单线性，因此不同剂量或剂型之间不能随意进行未经验证的换算。

储存要求

储存温度：20–25°C。

允许的温度偏差范围：15–30°C。

保存在原包装内，直至使用，以防受潮。