奥贝胆酸(Obeticholic acid)的用药指南

奥贝胆酸(Obeticholic acid)用于原发性胆汁性胆管炎，成人起始5mg口服每日一次；3个月后ALP和/或总胆红素未充分降低者增至10mg每日一次，最大10mg/日。失代偿肝硬化或有门静脉高压证据者禁用，治疗期间须监测肝功能。

FDA说明书推荐剂量

胆汁性肝硬化的成人常用剂量

初始剂量：5mg，口服，每日一次。

维持剂量：5mg，口服，每日一次；如果3个月后未达到碱性磷酸酶（ALP）和/或总胆红素的充分降低，则将剂量增加至10mg，口服，每日一次。

最大剂量：10mg/日。

日常用药注意事项

奥贝胆酸(Obeticholic acid)可与食物同服或不同服。合用胆汁酸结合树脂的患者，在服用胆汁酸树脂前后应至少间隔4小时，或应尽可能延长奥贝胆酸(Obeticholic acid)与胆汁酸树脂的给药间隔。

针对不良反应的剂量调整

应定期监测患者的应答、疾病进展、耐受性，并应重新评估Child-Pugh分级。

对于不能耐受瘙痒的患者：加用抗组胺药或胆汁酸结合树脂；将剂量减至5mg隔日一次（对每日5mg剂量不耐受的患者）或5mg口服每日一次（对每日10mg剂量不耐受的患者）；暂时停止治疗最长2周，然后以较低剂量重新开始；对于持续存在、不能耐受的瘙痒患者，考虑停药。

严重间发疾病：应中断治疗并监测肝功能。疾病缓解后，应考虑重新开始奥贝胆酸(Obeticholic acid)的潜在风险与获益。

针对特殊人群的剂量调整

1、肾功能剂量调整

不建议调整。

2、肝功能剂量调整

轻度肝功能障碍（Child-PughA级）：不建议调整。

失代偿性肝硬化（Child-PughB级和C级）：禁用。

既往有失代偿事件的患者：禁用。

有门静脉高压证据的代偿性肝硬化患者：禁用。

监测代偿性肝硬化、肝病和/或严重间发疾病患者是否出现门静脉高压证据，或间接胆红素、总胆红素或凝血酶原时间的变化。常规监测生化应答、耐受性和PBC进展。

对于有肝失代偿实验室或临床证据的患者，应停止治疗。对于代偿性肝硬化但出现门静脉高压证据的患者，应停止治疗。对于出现临床显著肝脏相关不良反应的患者，应停止治疗。对于发生完全性胆道梗阻的患者，应停止治疗。

如果治疗期间发生不能耐受的瘙痒：加用抗组胺药或胆汁酸结合树脂；将剂量减至5mg口服隔日一次（对每日5mg剂量不耐受的患者）或5mg口服每日一次（对每日10mg剂量不耐受的患者）；暂时停止治疗最长2周，然后以较低剂量重新开始；对于持续存在、不能耐受的瘙痒患者，考虑停药。

减量或中断给药的患者应根据生化应答和耐受性进行剂量滴定。监测患者是否发生肝脏相关不良反应。

3、透析

尚无充分研究数据。

禁忌症

有门静脉高压证据（如腹水、胃食管静脉曲张、持续性血小板减少）的代偿性肝硬化；完全性胆道梗阻；失代偿性肝硬化（如Child-PughB级或C级）或既往有失代偿事件。

18岁以下患者的安全性和有效性尚未明确。

储存要求

注意事项

黑框警告：肝硬化PBC患者的肝失代偿和肝衰竭。在代偿性或失代偿性肝硬化的PBC患者中，已有奥贝胆酸(Obeticholic acid)治疗导致肝失代偿和肝衰竭的报告，有时需要肝移植或导致死亡。

奥贝胆酸(Obeticholic acid)禁用于失代偿性肝硬化、既往有失代偿事件和/或有门静脉高压证据的代偿性肝硬化的PBC患者。对于出现肝失代偿实验室或临床证据、代偿性肝硬化且出现门静脉高压证据、和/或治疗期间出现临床显著肝脏不良反应的患者，应永久停用奥贝胆酸(Obeticholic acid)。

出现严重瘙痒、肝炎/黄疸或超敏反应的任何体征/症状，请立即就医。

如果怀孕、计划怀孕或正在哺乳，请立即就医。

告知医生所有正在合用的处方药、非处方药或草药产品。