来那替尼在EGFR外显子18突变的非小细胞肺癌中疗效显著

在肿瘤携带EGFR外显子18突变的非小细胞肺癌(NSCLC)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)难治性患者中，来那替尼（Neratinib，Nerlynx）表现出单药疗效，缓解率和生存率显著。

根据国际肺癌研究协会2021肺癌靶向治疗会议上展示的SUMMIT(NCT01953926)试验中期分析的数据，研究者报告该药物耐受性良好，无重大3级或以上毒性。

方法

2期多中心、多国、开放标签篮子试验研究了来那替尼在具有1或2个突变的不同肿瘤类型中的使用。在数据的中期分析中，来那替尼治疗对EGFR外显子18 NSCLC患者产生了显著的缓解结果。

篮子试验分析中纳入了11例患者：10例既往接受过TKI预治疗，6例既往接受过化疗，3例既往接受过检查点抑制剂。9例患者接受了既往列出的多种治疗预治疗。

研究结果

在既往接受TKI治疗的10例患者中，分析的主要终点客观缓解率为40%(95%CI，12%-74%)。

既往接受过TKI治疗的患者的总缓解率为60%(95%CI，26%-88%)，所有11例疗效可评价患者的总缓解率为54%(95%CI，23%-83%)。

分析的次要终点包括缓解持续时间(DOR)、无进展生存期(PFS)、临床获益率和安全性。两组的中位DOR均为7.5个月(95%CI，1.9-9.2)，临床获益率为80%（定义为既往接受过TKI治疗的患者经证实的完全缓解、部分缓解和疾病稳定持续16周以上）。所有患者的中位PFS为6.9个月，但既往接受过TKI治疗的患者的PFS持续9.1个月。

安全性

安全性是研究的次要终点。来那替尼在所有11例患者中均耐受良好，仅1例患者发生食欲下降的治疗相关不良反应(TRAE)，其程度大于3级。腹泻是最常见的TRAE，4例患者报告1级腹泻，1例患者报告2级腹泻，但无3级腹泻证据。其他1或2级TRAE包括呕吐（4例患者）、便秘（3例患者）和恶心（3例患者）。无患者因腹泻或其他TRAE而需要调整治疗。

这项早期研究结果为EGFR外显子18突变阳性的NSCLC患者在既往TKI治疗失败后提供了一个潜在的有效选择。