成人常规剂量

辅助治疗乳腺癌

口服，每日240mg，持续用药1年。

注：治疗前2个周期(56天)建议预防性使用止泻药，且需在服用首剂来那替尼时开始使用。需调整洛哌丁胺(loperamide)剂量，以维持每日1-2次排便。

说明书建议的洛哌丁胺预防性给药方案

第1-2周(第1-14天)：口服，每次4mg，每日3次。

第3-8周(第15-56天)：口服，每次4mg，每日2次。

第9-52周(第57-365天)：必要时口服4mg(每日最大剂量不超过16mg)。

用途：用于成人早期人表皮生长因子受体2(HER2)过表达/扩增乳腺癌的延长辅助治疗(在以曲妥珠单抗为基础的辅助治疗之后使用)。

肾功能损害患者的剂量调整

生产商产品说明书中未提供相关剂量建议；但肾功能对马来酸奈拉替尼片的药代动力学无临床显著影响。

肝功能损害患者的剂量调整

肝功能损害相关剂量调整

轻至中度肝功能损害(Child-PughA级或B级)：无需调整剂量。

重度肝功能损害(Child-PughC级)：起始剂量降至80mg。

肝毒性相关剂量调整

3级丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高(超过正常上限[ULN]的5-20倍)或3级胆红素升高(超过正常上限的3-10倍)：暂停治疗，直至指标恢复至1级或以下；评估其他可能病因；若3周内恢复至1级或以下，以较低剂量重新开始治疗；若经1次剂量下调后，再次出现3级ALT或胆红素升高，永久停用马来酸奈拉替尼片。

4级ALT升高(超过正常上限的20倍)或4级胆红素升高(超过正常上限的10倍)：永久停用马来酸奈拉替尼片；评估其他可能病因。

其他剂量调整

不良反应相关剂量调整

需根据患者耐受性调整剂量；部分不良反应的处理可能需要暂停给药和/或降低剂量。

若患者的治疗相关毒性未恢复至0-1级、毒性导致治疗延迟超过3周，或无法耐受每日120mg剂量，应停用马来酸奈拉替尼片。

不良反应相关剂量调整方案

推荐起始剂量：每日240mg；

第一次剂量下调：每日200mg；

第二次剂量下调：每日160mg；

第三次剂量下调：每日120mg。

毒性相关剂量调整

3级毒性：暂停治疗，直至停药后3周内恢复至1级或以下或基线水平；以较低剂量重新开始治疗。

4级毒性：永久停用马来酸奈拉替尼片。

腹泻相关剂量调整

1级腹泻(比基线每日排便次数增加少于4次)、持续少于5天的2级腹泻(比基线每日排便次数增加4-6次)，或持续2天及以下的3级腹泻(比基线每日排便次数增加7次及以上；大便失禁；需住院治疗；影响日常生活自理能力)：调整止泻治疗方案并调整饮食；应维持约2升的每日液体摄入量以避免脱水；当症状恢复至1级或以下或基线水平时，后续每次服用来那替尼时需同时服用4mg洛哌丁胺。

任何级别且伴随复杂症状(如脱水、发热、低血压、肾功能衰竭、3-4级中性粒细胞减少)的腹泻、经治疗后仍持续5天及以上的2级腹泻，或经治疗后仍持续超过2天的3级腹泻：暂停治疗并调整饮食；应维持约2升的每日液体摄入量以避免脱水；若1周内腹泻恢复至0-1级，以原剂量重新开始治疗；若超过1周才恢复至0-1级，以较低剂量重新开始治疗；当症状恢复至1级或以下或基线水平时，后续每次服用来那替尼时需同时服用4mg洛哌丁胺。

4级腹泻(具有危及生命的后果；需紧急干预)：永久停用马来酸奈拉替尼片。

每日120mg剂量下再次出现2级及以上腹泻：永久停用马来酸奈拉替尼片。

药物相互作用

胃酸抑制剂

马来酸奈拉替尼片与质子泵抑制剂(PPI)、H₂受体拮抗剂或抗酸药合用，可能降低来那替尼的血浆浓度，导致其血药浓度-时间曲线下面积(AUC)下降，进而可能降低药效。例如，与兰索拉唑(一种质子泵抑制剂)合用时，来那替尼的血药峰浓度(Cmax)下降71%，AUC下降65%。

质子泵抑制剂：避免合用。

H₂受体拮抗剂：服用来那替尼的时间应至少比服用H₂受体拮抗剂的时间提前2小时，或延后10小时。

抗酸药：服用来那替尼的时间应比服用抗酸药的时间延后3小时。

强效和中效CYP4503A4抑制剂

马来酸奈拉替尼片与强效CYP4503A4抑制剂(如酮康唑)合用时，来那替尼的Cmax升高321%，AUC升高481%。

马来酸奈拉替尼片与其他强效或中效CYP4503A4抑制剂合用，可能升高来那替尼的浓度，进而增加毒性风险。

建议避免马来酸奈拉替尼片与强效或中效CYP4503A4抑制剂合用。

强效和中效CYP4503A4诱导剂

马来酸奈拉替尼片与强效CYP4503A4诱导剂(如利福平)合用时，来那替尼的Cmax下降76%，AUC下降87%。

马来酸奈拉替尼片与其他强效或中效CYP4503A4诱导剂合用，可能降低来那替尼的浓度，进而可能降低药效。

建议避免马来酸奈拉替尼片与强效或中效CYP4503A4诱导剂合用。

来那替尼的具体用法用量需由医生根据个人情况决定。请严格遵循医嘱，不要自行增减剂量或更改用药方案。