吉达利塞(Gedatolisib)是一种首创的、可逆性、双重抑制剂，同时靶向磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)的所有四种异构体(α、β、δ、γ)以及雷帕霉素靶蛋白复合物1和复合物2(mTORC1/mTORC2)。这种独特的双重抑制机制可阻断PI3K/AKT/mTOR信号通路中的两个关键节点，更全面地抑制肿瘤细胞的增殖与存活。该药通过静脉注射给药，用于治疗特定基因背景的激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性乳腺癌。

药品称呼

通用名称：吉达利塞、Gedatolisib

商品名称：Revtorpyk

其他名称：吉达利昔布

适应靶点

PI3Kα/β/δ/γ：磷脂酰肌醇3-激酶四种催化亚基。

mTORC1/mTORC2：雷帕霉素靶蛋白复合物1和复合物2。

通过同时抑制上述靶点，阻断PI3K/AKT/mTOR信号通路，发挥抗肿瘤作用。

适应症和适应人群

吉达利塞联合氟维司群(可联合或不联合哌柏西利)，用于治疗激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌成人患者。

适用人群需满足以下条件：

基因检测：经FDA授权或中心实验室检测，确认肿瘤组织中未检测到PIK3CA基因突变(检测位点包括C420R、E542K、E545A、E545D[1635G>T仅]、E545G、E545K、Q546E、H1047L、H1047R、H1047Y)。

治疗史：在转移性阶段接受过至少一线内分泌治疗(需包含CDK4/6抑制剂和非甾体芳香化酶抑制剂)后出现疾病进展。

体力状况：东部肿瘤协作组体力状况评分为0或1分。

排除标准：排除了1型糖尿病或血糖控制不佳的2型糖尿病患者(糖化血红蛋白>6.4%或需系统性胰岛素治疗者)。既往接受过PI3K抑制剂、AKT抑制剂或mTOR抑制剂治疗的患者亦不可纳入。

规格与性状

规格：180mg/瓶/盒。

性状：白色至类白色冻干粉末或饼状物。复溶后溶液应澄清(可轻微乳光)，无色至淡黄色，无可见颗粒物。

主要成分

活性成分：吉达利昔布(Gedatolisib)。

辅料：每瓶含羟丙基-β-环糊精720mg和乳酸48.6mg。可能使用盐酸和/或氢氧化钠调节pH值。

用法用量

患者筛选

根据乳腺癌组织中未检测到PIK3CA突变的结果选择患者。目前尚无FDA授权的伴随诊断试剂盒用于该检测，临床实践中常采用中心实验室检测。

推荐给药方案

剂量与频率：推荐剂量为180mg，静脉输注30分钟，于每个28天周期的第1、8、15天给药(即给药3周，休息1周)。

联合用药：

联合氟维司群：500mg，于周期1的第1天和第15天肌内注射，后续周期仅第1天注射。

联合哌柏西利(若使用)：125mg，每日一次口服，连续服用21天，停药7天(即给药3周，休息1周)。

漏用处理：若计划剂量被延迟或遗漏，应尽快给予，无需等待至下一个计划给药日。调整后续给药时间以维持“3周给药/1周休息”的周期安排。

口腔炎预防

在开始吉达利塞治疗时，即需启动含糖皮质激素的无酒精漱口水进行预防。

治疗前8周内，每日使用该漱口水4次。若8周后仍存在口腔炎风险或症状，可继续使用。

不良反应剂量调整

剂量递减阶梯：

首次减量：150mg。

第二次减量：130mg。

若患者无法耐受130mg剂量，则永久停用。

具体您可以阅读吉达利塞完整用法用量信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：吉达利塞的用法用量。

不良反应

严重不良反应

可见口腔炎、皮肤反应、高血糖症、严重感染、间质性肺病/肺炎、胚胎-胎儿毒性。

最常见不良反应(≥20%)

联合氟维司群和哌柏西利方案：白细胞减少、中性粒细胞减少、血红蛋白降低、淋巴细胞减少、口腔炎、恶心、血小板减少、空腹血糖升高、疲劳、呕吐、皮疹、便秘、腹泻、丙氨酸氨基转移酶升高、天冬氨酸氨基转移酶升高、肌肉骨骼疼痛、低钠血症、嗜酸性粒细胞增多。

联合氟维司群方案：口腔炎、空腹血糖升高、嗜酸性粒细胞增多、血红蛋白降低、恶心、皮疹、丙氨酸氨基转移酶升高、疲劳、肌肉骨骼疼痛、淋巴细胞减少、呕吐、天冬氨酸氨基转移酶升高、瘙痒、腹泻。

具体您可以阅读吉达利塞副作用信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：吉达利塞的副作用。

注意事项

口腔炎

吉达利塞可致严重口腔炎，包括口腔溃疡和黏膜炎。开始治疗时即启用含糖皮质激素的无酒精漱口水，持续至少8周，每日4次。若发生口腔炎，应增加漱口水使用频率，并按临床指征使用其他局部治疗药物。根据严重程度暂停、减量或永久停药。

皮肤不良反应

可致严重皮疹，包括斑丘疹和痤疮样皮疹。治疗期间监测皮疹及继发感染。指导患者限制日晒时间(使用防晒措施、穿防护衣)。根据严重程度暂停、减量或永久停药。

高血糖症

治疗前检测空腹血糖和糖化血红蛋白，并优化血糖控制。治疗期间定期监测空腹血糖。糖化血红蛋白>6.4%者建议启动居家血糖监测。

胚胎-胎儿毒性

告知育龄期女性及有育龄期女性伴侣的男性患者，治疗期间及末次给药后至少2周内需使用有效避孕措施。当与氟维司群和/或哌柏西利联用时，应遵循联合用药中最长的避孕时长要求。

特殊人群用药

【孕妇】基于作用机制，孕妇使用可致胎儿损害。目前尚无孕妇使用数据。临床建议告知患者对胎儿的潜在风险。育龄期女性治疗前需验证妊娠状态。参考氟维司群和哌柏西利的说明书获取妊娠相关信息。

【哺乳期女性】鉴于存在潜在严重不良反应风险，建议哺乳期女性在治疗期间及末次给药后2周内停止哺乳。同时参考联合用药的最长不哺乳时长要求。

【具有生殖潜力的男性和女性】女性治疗期间及末次给药后2周内需使用有效避孕措施。男性治疗期间及末次给药后2周内需使用有效避孕措施。

【儿童使用】说明书中尚未明确吉达利塞在儿童患者中的安全性和有效性。

【老年人使用】在≥65岁患者中，≥3级口腔炎和皮疹的发生率高于年轻患者。≥65岁患者与年轻患者在疗效上未见总体差异。

【肾功能损害】基于群体药代动力学分析，在估计肾小球滤过率≥45mL/min/1.73m²(MDRD方程)的患者中，未观察到对吉达利塞药代动力学的临床显著影响。对估计肾小球滤过率<45mL/min/1.73m²或需透析患者的药代动力学影响尚不明确。

【肝功能损害】轻度损害未观察到对吉达利塞药代动力学的临床显著影响。中度至重度损害对药代动力学影响尚不明确。

禁忌症

尚不明确。

药物相互作用

临床研究和模型引导的评估

二甲双胍(MATE1、MATE2-K和OCT1底物)：与吉达利塞联用时，未观察到二甲双胍药代动力学的临床显著差异。

瑞舒伐他汀(BCRP底物)：与吉达利塞联用时，未观察到瑞舒伐他汀药代动力学的临床显著差异。

瑞格列奈(CYP2C8敏感底物)：与吉达利塞联用时，未观察到瑞格列奈药代动力学的临床显著差异。

体外研究

CYP450酶抑制作用：吉达利塞不是CYP1A2、CYP2A6或CYP2B6的抑制剂。

CYP450酶诱导作用：体外研究结果尚无定论(因肝细胞活力下降)。

转运体：吉达利塞是P-糖蛋白(P-gp)和乳腺癌耐药蛋白(BCRP)的底物，但不是OATP1B1、OATP1B3、OCT1、NTCP、MRP2或MRP3的底物。吉达利塞不抑制P-gp、OATP1B1、OATP1B3、OAT1、OAT3、OCT2和BSEP。

药物过量

说明书中尚未明确吉达利塞药物过量的相关信息。在临床研究中，探索的剂量范围上限为319mg(约推荐剂量的1.8倍)，在此剂量下未观察到临床显著的QTc间期延长，但高暴露量与口腔炎、恶心、呕吐、高血糖及不良事件导致剂量调整的发生率增加相关。

药代动力学

吸收与暴露：在推荐剂量下，吉达利塞的最大血浆浓度(Cmax)为13,700ng/mL，药时曲线下面积为21,400ng·h/mL。在10mg至319mg剂量范围内，Cmax和药时曲线下面积呈剂量比例性增加。每周一次给药后无蓄积。

分布：血浆蛋白结合率为98%(非浓度依赖性)，血液与血浆浓度比为0.87。表观分布容积为393L。

代谢与消除：消除半衰期为36小时，清除率为8L/h(变异系数23%)。

排泄：单次给予89mg放射性标记药物后，约67.4%的放射性剂量经粪便回收(其中67%为原形药)，12.2%经尿液回收(其中11.6%为原形药)。

贮存方法

未开瓶药品：在20°C至25°C下保存，允许在15°C至30°C之间短时偏移。置于原包装盒中避光保存，直至复溶。

复溶后溶液：在20°C至25°C室温下可保存4小时。禁止冷冻或冷藏。

稀释后输液：在20°C至25°C室温下可保存24小时。禁止冷冻或冷藏。

研发公司

美国Celcuity