康奈非尼作为BRAF抑制剂,使用时需特别注意联合用药禁忌、心血管监测、肝毒性防范及生殖毒性管理等多方面事项,其注意事项涵盖治疗全程的监测要求和风险应对措施。
(1)、与比美替尼或西妥昔单抗联用时,需同步考虑联用药物的禁忌症与注意事项。
(2)、联用CYP3A4强效抑制剂需减量:450mg/d剂量需降至150mg/d,300mg/d剂量需降至75mg/d。
(1)、心血管系统:定期检查心电图和左心室射血分数,出现QT间期延长>500ms需永久停药。
(2)、肝功能:治疗前及每月监测ALT/AST,出现3级肝毒性需暂停用药直至恢复。
(3)、眼部检查:每次就诊评估视力症状,葡萄膜炎复发需考虑永久停药。
(1)、新发恶性肿瘤:非皮肤RAS突变阳性肿瘤需立即永久停药。
(2)、出血事件:颅内出血或严重消化道出血需中断治疗并减量。
(3)、皮肤反应:3级皮疹暂停用药,4级反应永久停药。
(1)、孕妇禁用:治疗前确认妊娠状态,育龄女性需避孕至末次给药后1个月。
(2)、肝损患者:Child-Pugh B/C级无推荐剂量,轻度肝损无需调整。
(3)、肾损患者:轻中度无需调整,重度(CrCl<30mL/min)无数据支持。
(1)、黑色素瘤患者:从450mg/d逐步减至300mg/d→225mg/d→停药。
(2)、结直肠癌患者:从300mg/d减至225mg/d→150mg/d→停药。
(3)、漏服处理:距离下次给药不足12小时不得补服,呕吐后不补剂量。
参考资料: FDA说明书更新于2025年3月12日,FDA说明书网址:https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=210496
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