多发性骨髓瘤患者的希望-帕比司他

帕比司他（panobinostat）是一种新型、小分子广谱组蛋白去乙酰化酶（HDACs）抑制剂，由瑞士诺华公司研发，其可通过阻断HDACs，对癌细胞施加剧烈应激反应并诱导细胞凋亡，且不会对正常细胞造成明显影响。而 HDACs 具有改变肿瘤相关基因启动子和增强子上组蛋白修饰酶模式功能，故阻断 HDACs 对于其所致染色体结构改变、核转录因子活性激活具有积极意义，从而调控抑癌基因表达，抑制癌症的发生与发展 。自2015年2月美国食品和药物管理局批准帕比司他上市以来，该药已在白血病、多发性骨髓瘤、前列腺癌的治疗中受到了广泛关注。

在多发性骨髓瘤治疗领域，有研究表明，低浓度帕比司他即可明显抑制多发性骨髓瘤患者 MM.1S 细胞增殖，且不会对正常淋巴细胞和骨髓系细胞造成明显细胞毒性。得益于帕比司他的浓度依赖性，随着药物剂量的增加，组蛋白、微管蛋白乙酰化程度逐渐上升，即有更多的骨髓瘤细胞进入周期停滞与凋亡状态，细胞增殖得到明显抑制。

一项双盲III期试验纳入758名复发多发性骨髓瘤患者，接受口服帕比司他或安慰剂联合硼替佐米和地塞米松。支持目前适应症疗效的数据来自预先设定的亚组分析，这一亚组包含193名（帕比司他组94名，安慰剂组99名）以前经硼替佐米和免疫调节药物治疗的患者。在这一亚组中，中位年龄为60岁（范围28-79岁），76%的患者至少接受过两种疗法。

在亚组分析中，帕比司他组和安慰剂组的中位无进展生存期分别为10.6个月（95% CI 7.6–13.8个月）和5.8个月（95% CI 4.4–7.1个月）（HR =0.52, 95% CI = 0.36–0.76），客观缓解率也优于安慰剂组。

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