帕比司他Farydak是一种组蛋白脱乙酰酶（HDAC）抑制剂, HDACs催化组蛋白和一些非组蛋白蛋白的赖氨酸残基去除乙酰基。HDAC活性的抑制导致组蛋白的乙酰化增加，导致染色质松弛的表观遗传学改变，导致转录激活。帕比司他Farydak获批治疗多发性骨髓瘤。多发性骨髓瘤（MM）是一种恶性浆细胞病，其肿瘤细胞起源于骨髓中的浆细胞，而浆细胞是B淋巴细胞发育到最终功能阶段的细胞。帕比司他Farydak被批准与硼替佐米以及地塞米松作为3线用药，共同治疗接受过2次包括硼替佐米以及地塞米松免疫抑制剂治疗过后的多发性骨髓瘤(MM)患者。 口服帕比司他时需要注意哪些东西吗？帕比司他Farydak用法用量：20mg口服，每周期的第1、3、5、8、10、12天用药，21天为一个周期，共8个治疗周期。若患者接受帕比司他Farydak治疗能临床获益，没有严重的持续毒副反应，此时可考虑继续另外8个周期的治疗。 建议患者在使用帕比司他panobinostat治疗期间以清淡饮食为主，避免食用辛辣食物和奶制品（会加重腹泻），可采取餐中和餐后1小时避免饮水等预防性措施。 接受帕比司他Farydak进行治疗可能导致潜在的胚胎-胎儿毒性。建议女性在服药期间和治疗完成后至少一个月内采取有效的避孕措施。建议男性在帕比司他Farydak治疗期间和治疗完成后至少3个月内采取有效的避孕措施。 接受帕比司他panobinostat进行治疗可引起骨髓抑制，包括严重的血小板减少、中性粒细胞减少以及贫血。在接受帕比司他panobinostat治疗前以及治疗中的每周(或根据治疗需要)需进行全血细胞计数，对65岁以上的老人要更为频繁的监控，并根据需要进行剂量调整。 注：以上资讯来源于网络，由医伴旅整理编辑（如有错漏，请帮忙指正），只为提供全球最新上市药品的资讯，帮助中国患者了解国际新药动态，仅供医护人员内部讨论，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。 相关热文推荐： 帕比司他用于多发性骨髓瘤会产生耐药性吗

帕比司他(panobinostat)适应症帕比司他(panobinostat)是一种组蛋白脱乙酷酶抑制剂，与硼替佐米和地塞米松联合使用，用于治疗之前接受过至少2种方案(包括硼替佐米和免疫调节剂)的多发性骨髓瘤患者。上市时间帕比司他(panobinostat)于2015年2月在美国上市，于2015年8月在法国、日本、德国上市。但截至目前2023年12月，帕比司他(panobinostat)还没有在中国大陆上市。功效与作用帕比司他(panobinostat)是一种口服组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂，在纳摩尔浓度下抑制HDAC蛋白的酶活性。HDAC蛋白催化组蛋白和一些非组蛋白赖氨酸残基上乙酰基的去除。抑制HDAC活性导致组蛋白乙酰化增加，这是一种表观遗传改变，导致染色质松弛，从而导致转录激活。在体外，帕比司他(panobinostat)可通过诱导组蛋白等蛋白的积聚，导致细胞周期阻滞或凋亡，但具体机制不明。与正常细胞相比，帕比司他(panobinostat)显示出对肿瘤细胞更强的细胞毒性。研究显示，帕比司他(panobinostat)可显著改善多发性骨髓瘤患者的无进展生存期。用法用量1、推荐剂量：帕比司他(panobinostat)的推荐起始剂量为20mg，隔日服用一次，在21天为一个循环的第一和第二个星期，每周接受3次剂量的治疗，最多8个周期。2、联合用药：硼替佐米的推荐注射剂量为1.3mg/m2。地塞米松的推荐剂量为每天20g口服，饭后使用。3、服药注意事项：帕比司他(panobinostat)应该在指定的每日同一时间服用，可以随餐服用，也可以不随餐服用。帕比司他(panobinostat)胶囊应该用一杯水整个吞下，避免打开、溶解、挤压或咀嚼胶囊。4、漏服药物：若漏服，应于服药后12小时以内服药。如果发生了呕吐，患者不应再服用药物，而是应该按照正常的剂量进行下一个疗程。副作用一、常见不良反应：临床研究中帕比司他(panobinostat)最常见的不良反应是外周水肿、食欲下降、腹泻、疲劳、恶心、发热和呕吐。最常见的非血液学实验室异常是低钠血症、低磷血症、低钾血症、和肌酥升高。最常见的血液学实验室异常是中性粒细胞减少症、血小板减少症、淋巴细胞减少症、白细胞减少症和贫血。二、其他不良反应：1、内分泌失调：甲状腺功能减退。2、代谢和营养障碍：液体猪留、高尿酸血症、高血糖、脱水、低镁血症。3、神经系统障碍：晕厥、震颤、头晕、头痛、味觉障碍。4、心脏疾病：心悸。5、血管疾病：直立性低血压呼吸、低血压、高血压。6、胸腔和纵隔疾病：呼吸衰竭、咳嗽、呼吸困难、喘息。7、肠道疾病：胃炎、唇炎、腹胀、腹痛、口干、胀气、消化不良、结肠炎、胃肠疼痛。8、皮肤和皮下疾病：皮肤损伤、皮疹、红斑。9、肌肉骨骼和结缔组织疾病：关节肿胀。10、肾脏和泌尿系统疾病：肾衰竭、尿失禁。11、全身疾病和给药部位状况：寒战。副作用处理方式1、腹泻：建议患者注意腹部保暖，避免进食生冷食物，以免导致腹泻加重，必要时使用止泻药物治疗。2、皮疹：皮疹的患者应注意保持皮肤的清洁与干燥，可使用炉甘石洗剂缓解瘙痒症状，也可使用抗组胺药物缓解皮疹症状。3、咳嗽：咳嗽的患者应注意多饮水，必要时使用止咳药物 ，例如右美沙芬等。4、高血压：高血压患者治疗期间应注意监测血压，如果血压高于正常值，应在医生的指导下使用抗高血压药物治疗。注意事项1、出血：致命和严重的胃肠和肺出血病例。监测血小板计数，必要时输血。2、肝毒性：监测肝酶，如果在帕比司他(panobinostat)治疗期间观察到肝功能异常，则调整剂量。3、胚胎-胎儿毒性：帕比司他(panobinostat)可造成胎儿伤害，应告知妇女服用帕比司他(panobinostat)期间对胎儿的潜在危害，并避免怀孕。4、心脏毒性：接受帕比司他(panobinostat)治疗的患者可能会出现严重心律失常、严重和致命的心脏缺血事件、心电图(ECG)变化。对于近期有心肌梗死或不稳定型心绞痛病史的患者，不要开始帕比司他(panobinostat)治疗。5、感染：据报道，服用帕比司他(panobinostat)的患者出现了局部和全身感染，包括侵袭性真菌感染、肺炎、细菌感染和病毒感染。患有活动性感染的患者不应开始接受帕比司他(panobinostat)治疗。在治疗期间监测患者的感染迹象和症状：如果诊断为感染，应立即采取适当的抗感染治疗，并考虑中断或停用帕比司他(panobinostat)。6、腹泻：25%接受帕比司他(panobinostat)治疗的患者出现严重腹泻。接受帕比司他(panobinostat)治疗的患者中有 68%出现任何程度的腹泻，相比之下，对照组中有 42%的患者出现腹泻。腹泻可以在任何时候发生。治疗期间，在基线和每周(或根据临床指征更频繁地)监测患者的水合状态和电解质血液水平，包括钾、镁和磷酸盐，并进行纠正以防止脱水和电解质紊乱。在腹泻发作时开始抗腹泻药物治疗。中度腹泻(每天4至6次大便)发作时中断帕比司他(panobinostat)。确保开始使用帕比司他(panobinostat)治疗的患者手头有抗腹泻药物。药物相互作用一、可能增加帕比司他血药浓度的药物：1、CYP3A抑制剂：与单独使用帕比司他相比，同时使用帕比司他和强效CYP3A抑制剂可使帕比司他的Cmax和AUC分别增加62%和73%。当与CYP3A强抑制剂(例如，boceprevir、克拉霉素、conivaptan、特拉普韦、地那韦、利托那韦、伊曲康唑、酮康唑、奈非那韦、洛匹那韦/利托那韦、泊沙康哗、沙奎那韦、泰利霉素、伏立康哗)合用时，将剂量减少至10mg。2、杨梅汁：患者要避免杨桃、石榴或石榴汁，以及葡萄柚或葡萄柚汁，以免这些食物影响帕比司他(panobinostat)的吸收。二、可能降低帕比司他(panobinostat)血浆浓度的药物：CYP3A诱导剂：未在体外或临床试验中评估帕比司他与强CYP3A诱导剂的联合用药，但是，帕比司他的暴露可能会减少。在使用机械模型的模拟中观察到，在CYP3A强诱导剂存在下，帕比司他的全身暴露减少约70%。因此，应避免同时使用强CYP3A诱导剂。三、其血浆浓度可能因帕比司他(panobinostat)而升高的药物：CYP2D6底物：帕比司他(panobinostat)使CYP2D6敏感底物的中值Cmax和AUC分别增加约80%和60%然而，这是高度可变的。应避免将帕比司他(panobinostat)与敏感的CYP2D6 底物(即托莫西汀、地帕明、美托洛尔、右美沙芬、奈必洛尔、奋乃静、托特罗定和文拉法辛)或具有窄治疗指数的CYP2D6 底物(即利达匹莫齐特)合用。如果合并使用CYP2D6底物是不可避免的，应经常监测患者的不良反应。四、延QT间期物：不建议同时使用抗心律失常药物(包括但不限于普鲁卡因胺、胺碘酮、丙吐胺、奎尼丁和索他洛尔)，和其他已知可延长0T间期的药物(包括但不限于克拉霉素、贝普利地尔美沙酮、莫西沙星和匹莫齐特)。已知有GT延长风险的止吐药，如多拉司琼、昂丹司琼和托烷司琼，可与频繁的心电图监测一起使用。疗效分析2015年8月28日，帕比司他(panobinostat)与硼替佐米和地塞米松联合治疗复发和/或难治性多发性骨髓瘤的成人患者获得了通过欧盟有效的上市许可，该患者之前接受了至少两种方案，包括硼替佐米和免疫调节剂(IMiD)。帕比司他(panobinostat)的推荐起始剂量为20mg，以循环方式口服，最长服用48周。在一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心III期研究(PANORAMAI)中，对帕比司他(panobinostat)与硼替佐米和地塞米松的联合使用进行了研究，研究对象为768名复发或复发性难治性多发性骨髓瘤患者，他们之前接受了1-3种治疗方案。在之前接受过至少两种方案(包括硼替佐米和咪达)的患者亚组中，实验组的无进展生存期有7.8个月的差异(panobinostat+硼替佐米+地塞米松组为12.5个月，而安慰剂+硼替佐米+地塞米松组为4.7个月)。药物价格帕比司他日本版一盒的规为10mgx12粒，参考价约为31320元。相关热文推荐：Camzyos治疗梗阻性肥厚型心肌病的疗效如何？