帕比司他治疗多发性骨髓瘤的作用机制是什么？

帕比司他是一种有效的组蛋白脱乙酰酶抑制剂，负责基因转录、细胞分化、细胞周期进程和细胞凋亡的调节。

帕比司他治疗多发性骨髓瘤的作用机制是阻断攻击体途径，这是细胞绕过蛋白酶体抑制的致命效应的另一种途径。当硼替佐米和帕比司他联合使用时，会同时阻断蛋白酶体和攻击体途径。

组蛋白脱乙酰酶的抑制可防止组蛋白和非组蛋白的脱乙酰化。这导致基因转录和蛋白质活性的变化。在多发性骨髓瘤细胞中，组蛋白脱乙酰化的抑制会损害 DNA 并上调促进细胞凋亡和细胞周期停滞的蛋白质。

尽管帕比司他具有独特的作用机制，但作为单一疗法对多发性骨髓瘤患者缺乏治疗活性。相反，当帕比司他与硼替佐米和地塞米松联合使用时，已证明具有抗骨髓瘤协同活性。

在一项包含 768 名患者的随机试验中，与硼替佐米-地塞米松加安慰剂相比，硼替佐米-地塞米松加帕比司他具有更好的无进展生存期。