由于维奈托克还没有在国内上市,也就没有医保,国外药物价格有不同的版本,维奈托克美国艾伯维(土耳其版) Venclyxto 10mg*14片1300$左右;50mg*7片1500$左右;100mg*112片 29000$左右。维奈托克 印度版10mg*14片1500$左右;100mg*120片12000$左右。维奈托克老挝东盟 Ventok 10mg*14粒和50mg*21粒3780$(组合套装);100mg*112粒6900$左右。有需要的患者可以出国购买也可以通过国内专业的海外医疗服务机构(如医伴旅)获取药物,可以保证是正品。
一项1期剂量递增型研究评估了维奈托克单药治疗R/R CLL的疗效(Roberts et al, 2016),入组116例患者,其中56例患者被分配至剂量递增组(剂量范围为150~1200 mg),其余60例患者被分配至扩展队列。有趣的是,剂量在400 mg~1200 mg之间时并未产生显著临床反应。对400 mg剂量扩展队列进行了安全性分析。
总体有效率(ORR)为79%,CR率20%(17例),其中6例获得CR的患者MRD达到阴性。剂量递增组的中位无进展生存期(PFS)为25个月,扩展队列未达到,伴17p del的患者为16个月;41(35%)例患者发生疾病进展,其中18例发生了Richter转化。这一结果促进FDA对维奈托克单药治疗del(17p)的R/R CLL患者的审批。
维奈托克是BCL-2,一种抗凋亡蛋白的选择性和一种口服生物可利用小-分子抑制剂。曽证实在CLL细胞中BCL-2的过表达,它介导肿瘤细胞生存和被伴随对化疗抗力。维奈托克通过与BCL-2蛋白直接结合帮助恢复凋亡过程,取代促凋亡蛋白像BIM,触发线粒体外膜通透化和半胱氨酸蛋白酶[caspases]的激活,在非临床研究中,维奈托克曽显示对过表达BCL-2肿瘤细胞细胞毒活性。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2022年6月15日,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=208573