
维奈克拉片(Venetoclax)用于慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)和急性髓系白血病(AML),常见血液学毒性、胃肠道反应和感染等。维奈克拉片(Venetoclax)治疗期间应定期查血、预防感染。
CLL/SLL(单药或与奥妥珠单抗、利妥昔单抗联合,发生率>20%):中性粒细胞减少、血小板减少、贫血、腹泻、恶心、上呼吸道感染、咳嗽、肌肉骨骼疼痛、疲乏、水肿。
CLL/SLL(与阿卡替尼联合,发生率>20%):中性粒细胞减少、头痛、腹泻、肌肉骨骼疼痛、COVID-19。
AML(与阿扎胞苷、地西他滨或低剂量阿糖胞苷联合,发生率>30%):恶心、腹泻、血小板减少、便秘、中性粒细胞减少、发热性中性粒细胞减少、疲乏、呕吐、水肿、发热、肺炎、呼吸困难、出血、贫血、皮疹、腹痛、败血症、肌肉骨骼疼痛、头晕、咳嗽、口咽疼痛、低血压。
血液学指标:白细胞减少、中性粒细胞减少、淋巴细胞减少、贫血和血小板减少最为常见。以CLL/SLL单药研究为例,中性粒细胞减少(任何级别)约87%,血小板减少约64%,贫血约71%。
生化指标:低钙血症、高尿酸血症、高钾血症、血肌酐升高、转氨酶(ALT/AST)升高、低磷血症、低钠血症等。这些指标与TLS的发生密切相关,需要按计划复查。
肿瘤溶解综合征(TLS):由肿瘤细胞快速崩解引起,可导致急性肾衰竭、心律失常、癫痫甚至死亡。出现发热、寒战、恶心、呕吐、意识模糊、气促、癫痫、心跳不规则、尿色深或浑浊、异常疲乏、肌肉或骨关节疼痛时,及时就医。
严重中性粒细胞减少:会明显增加感染风险。行动是定期查血常规,出现发热或感染迹象立即就医;发生3级中性粒细胞减少伴感染或发热、或4级血液学毒性时需暂停用药,由医生决定是否减量或使用生长因子。
严重感染:已有肺炎、败血症等严重甚至致命感染的报告。出现发热或任何感染迹象须立即就医;3级及4级感染需暂停用药至好转。
治疗期间需要定期做全血细胞计数和血液生化(钾、尿酸、磷、钙、肌酐)检查。
肿瘤细胞快速崩解的预防动作包括按医嘱服用降尿酸药、每天喝约6至8杯水(约1.7升)、抽血监测等。
胚胎-胎儿毒性与生育影响:可能伤害胎儿,也可能损害男性生育力。育龄女性在治疗期间及末次服药后30天内须有效避孕;男性如有生育计划应咨询医生。
免疫接种风险:治疗期间不要接种活疫苗,活疫苗可能不安全或无效,需等B细胞恢复后由医生判断。
服用任何新药(包括非处方药、维生素、中草药)前先问医生,尤其是抗真菌药、抗病毒药、抗癫痫药等可能影响CYP3A的药物。把正在服用的所有药物如实告知医生,不要遗漏任何保健品或中药。
不要自行加量、减量或停药。任何不适先与医生沟通,剂量调整必须由医生决定。
参考资料: FDA说明书更新于2022年6月15日,FDA说明书网址:https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=208573
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